《身边的毒物》第十五课.pptVIP

* * * 外推模型 对观察范围之下情况，一般用外推模型对致癌物进行评价 目前的模型仅利用实验性肿瘤发生率与剂量，几乎没有其他生物学资料，没有一个模型进行过验证，因此在实践中应利用相对保守的模型 数学外推模型主要有两类： ① 统计学模型（statistical models）：概率分布模型、Logistic 模型及Weibull模型 ② 机制模型（mechanistic models）：一次命中模型、多次命中模型和多阶段模型 * * 不同模型外推得到的VSD的保守顺序：一次命中模型 多阶段模型 Logistic模型 Weibull模型 多次命中模型 概率单位模型 基于AFB1致癌性的有关资料，用不同模型进行低剂量范围外推，得到的VSD如下： 外推模型 VSD（ppb） 一次命中模型 3.4×10-5 多阶段模型 7.9×10-4 Weibull模型 4.0×10-2 多次命中模型 0.28 概率单位模型 2.5 * 用不同数学模型对2-乙酰氨基芴（2-AF）致癌性的低剂量外推 * 四、暴露评估 暴露（exposure）：在确定的期间以特定频率到达靶机体、系统或人群的某种因子的浓度或量 暴露评估（exposure assessment）：定性定量评价机体、系统或人群对某种因子或其衍生物的暴露程度、暴露频率、暴露持续时间、内剂量及其不确定性 暴露评估是风险评估的第3阶段，是定量阶段 * * 暴露剂量 剂量：是指机体、系统或人群给以或吸收某种因子的总量 暴露和剂量与健康效应的联系依次为：暴露量 →（摄入intake）→ 潜在剂量（potential dose，给予剂量）→ 应用剂量（applied dose）→（摄取uptake，吸收）→ 内剂量（internal dose）→ 送达剂量（delivered dose）→ 生物有效剂量（biologically effect dose） 由于数据等条件有限，一般常用的指标是暴露量、潜在剂量及内剂量 * * 暴露评估的步骤 暴露评定通常由4个主要的步骤组成 ① 确定待评定的问题 ② 选择或发展暴露模型（概念模型和数学模型） ③ 收集、选择和评价数据 ④ 暴露表征 * * 暴露评估的基本要素 ① 暴露：路径，途径和频率；关注的期间；分布；人群, 重要的亚人群；个体, 均值, 分布上端，人群中最高暴露 ② 剂量：与暴露的联系；分布（均值等）；人群, 重要的亚人群；个体, 均值, 分布上端，人群中最高暴露 ③ 原因：重要来源的相对贡献；重要环境介质的相对贡献；重要暴露路径的贡献；重要暴露途径的相对贡献 ④ 变异：个体内；个体间；人群间；时间之间；空间之间 ⑤ 不确定性：缺乏数据；缺乏理解 * * 暴露剂量的计算 环境浓度的检测 人体摄入量的计算：非致癌生物学效应可用日均暴露剂量（average daily dose，ADD）；致癌效应可用终身日均暴露剂量（1ife average daily dose，LADD），单位为μg/kg·d 估算多介质/多途径的暴露量 亚人群暴露量估计 内剂量和生物有效剂量的计算（PBTK） * * 暴露表征 暴露表征应该提供: 对暴露来源、路径和途径的完整的描述 对评定人群的完整描述，尤其应当讨论高暴露或易感人群或易感生命阶段暴露 不确定性的讨论是暴露表征的一个关键的组成部分 * * 五、风险表征 风险表征（risk characterization）：指在规定的条件下定性和定量地确定某特定机体、系统或人群发生已知的和潜在的有害作用的概率，及其伴随的不确定性 风险表征是风险评定的第4阶段，是定量阶段，是最后总结报告阶段 * * 1. 有阈值化学毒物的风险表征 计算接触人群的终身危险度：R =（EED / RfD）× 10-6 （R为发生某种健康危害的终生危险度，EED为人群总接触量估计值，10-6为与RfD对应的可接受危险度水平） 估计接触量达到危险水平（RfD）的人数 高危人群总接触量估计值（estimated exposure dose, EED），与RfD比较 暴露范围（margin of exposure, MOE） MOE = NOAEL or LOAEL / EED * * 2. 无阈值化学毒物的风险表征 主要指致癌物的风险表征，包括计算超额危险度 （excess risk）和超额病例数（number of excess cases） ① 终生（70岁）超额危险度 R ② 人均年超额危险度 R(py)：R(py)