药物化学作业咖啡因总论.pptxVIP

会计学1 现在的你是否正捧着咖啡听我做报告呢？这神奇的咖啡因在你体内都发生了哪些变化呢？欲知详情——且听我慢慢道来……第1页/共26页 咖啡因 Caffeine* 摄 取 来 源* 相 关 药 物* 药 理 作 用* 代 谢 情 况* 性 质 简 介* 发 现 历 史* 发 现 历 史第2页/共26页 *石器时代——人们发现咀嚼某些植物的种子，树皮或树叶有减轻疲劳和提神的功效。*公元前3000年——神农氏发现有的树叶飘进沸水中会产生一种芳香且提神的饮品 。*西非文明——通过咀嚼可乐树坚果来恢复精力和减轻饥饿的行为。发现历史第3页/共26页 发现历史*1819年——德国化学家弗里德里希·费迪南·龙格第一次分离得到纯的咖啡因。*现今——咖啡因是世界上最普遍被使用的精神药品。在北美，90%成年人每天都使用咖啡因，平均每天摄入量200~250mg。第4页/共26页 咖啡因 Caffeine* 摄 取 来 源* 相 关 药 物* 药 理 作 用* 代 谢 情 况* 性 质 简 介* 发 现 历 史* 性 质 简 介第5页/共26页 性质分子式：C8H10N4O2外观：无嗅，白色针状或粉状固体 咖啡因是一种黄嘌呤生物碱化合物，一种中枢神经兴奋剂。简介第6页/共26页 咖啡因 Caffeine* 摄 取 来 源* 相 关 药 物* 药 理 作 用* 代 谢 情 况* 性 质 简 介* 发 现 历 史* 代 谢 情 况第7页/共26页 代谢情况咖啡因口服后主要在胃肠道快速而完全的吸收, 可以通过血脑屏障，血胎屏障以及血睾屏障，分布于全身。咖啡因由小肠进入门脉循环时,会经过首过消除效应,主要由分布在肠壁和肝脏的细胞色素酶P450作用,之后再进入全身大循环。 咖啡因在体内代谢过程复杂,现已发现咖啡因的至少15种代谢产物，主要由肝脏代谢。第8页/共26页 咖啡因主要代谢途径及产物第9页/共26页 初 级 代 谢*药物代谢酶CYP1A2（部分CYP2E1）催化的3-N-脱甲基化： Caffeine→副黄嘌呤(主要代谢产物,约占80%)*药物代谢酶CYP1A2催化的1-N-脱甲基： Caffeine→可可碱(12% ) *药物代谢酶CYP2E1催化的7-N-脱甲基 ： Caffeine→胆茶碱(7% ) 第10页/共26页 *CYP2A6催化C-8-羟基化 ： 副黄嘌呤→1, 7-二甲基尿酸 *CYP1A2催化8-氢化： 胆茶碱→1, 3-二甲基尿酸*CYP1A2催化3-N-脱甲基化： 胆茶碱→1-甲基嘌呤 次级代谢*黄嘌呤氧化酶催化C-8-羟基化 ： 1-甲基嘌呤→1-甲基尿酸 第11页/共26页 代 谢 应 用*咖啡因可以作为药物代谢酶活性测定的探药,其代谢指数可用于CYP1A2、NAT2、CYP2A6和XO 药物代谢酶活性的评估。*咖啡因是CYP1A2经典的探药,因为几乎90%的咖啡因由CYP1A2转化代谢。*根据血尿中不同代谢产物的比率可以评估CYP1A2、NAT2、CYP2A6和XO 的活性第12页/共26页 咖啡因 Caffeine* 摄 取 来 源* 相 关 药 物* 药 理 作 用* 代 谢 情 况* 性 质 简 介* 发 现 历 史* 药 理 作 用第13页/共26页 药 理 作 用*咖啡因是中枢神经系统的兴奋药，能提高细胞内cAMP的含量。*咖啡因能促进儿茶酚胺的合成和释放，因此认为其对心血管系统具有正性作用，即使一次服用小剂量也能产生心率增快、血压升高等正性心力作用。*咖啡因通过兴奋中枢神经系统的迷走中枢，刺激迷走神经胃支，可引起胃泌酸增加和胃腺分泌亢进。第14页/共26页 大脑中，腺嘌呤核苷与其接受器结合后可以减缓神经细胞的活动，一般在睡眠时两者结合。 咖啡因分子可以与腺嘌呤核苷竞争性结合其接受器。其结果是神经细胞活动增高，神经细胞分泌激素肾上腺素。肾上腺素导致心跳加快，血压增高，肌肉中的血流量提高，皮肤和内脏的血流量降低，肝脏向血液释放葡萄糖。咖啡因使人兴奋的原理第15页/共26页 咖啡因使人兴奋的原理 此外咖啡因与氨基丙苯一样可以提高脑内的神经递质多巴胺。咖啡因不影响他们的注意力和其他高级智力功能，因此含咖啡因的饮料往往在工作场所饮用。第16页/共26页 在细胞水平上主要有四种作用机制：*作为细胞肌浆网理阿诺碱受体的激动剂，能引发对ryanodine敏感的钙库释放，从而促使肌浆网释放钙离子，增加细胞内的钙离子浓度，同时增强肌纤维对钙离子的敏感性； *抑制磷酸二酯酶，使组织及肌肉内cAMP的浓度升高；*具有γ-氨基丁酸受体拮抗作用； *中枢腺苷受体拮抗剂。第17页/共26页 咖啡因 Caffeine* 摄 取 来 源* 相 关 药 物* 药 理 作 用* 代 谢 情 况* 性 质 简 介* 发