药物分析 芳酸及其酯类药物的分析.pptxVIP

会计学第一节 水杨酸类第1页/共28页水杨酸 SA salicylic acid阿司匹林 aspirin1对氨基水杨酸钠 PAS-Na2双水杨酯salsalate3贝诺酯benorilate4阿司匹林aspirin对氨基水杨酸钠PAS-Na贝诺酯benorilate 双水杨酯salsalate结 构 式第2页/共28页第二节苯甲酸类第3页/共28页苯甲酸benzoic acid1. 苯甲酸钠 sodium benzoate2. 甲芬那酸mefenamic acid3. 羟苯乙酯ethylparoben4. 丙磺舒probenecid苯甲酸钠sodium benzoate羟苯乙酯ethylparoben甲芬那酸 mefenamic acid丙磺舒 probenecid结 构 式第4页/共28页 其他芳酸类第三节其他芳酸类第5页/共28页氯贝丁酯clofibrate1布洛芬ibuprofen2布洛芬ibuprofen氯贝丁酯clofibrate结 构 式第6页/共28页1234特 点第7页/共28页均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基 直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的 官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互 影响，使芳酸的酸性强度各有不同紫堇色pH4~6赭色↓中性溶液FeCl3T.S.pH5.0~6.0米黄色↓第8页/共28页鉴 别三氯化铁反应布洛芬第9页/共28页甲芬那酸＋H2SO4深蓝色黄色并产生绿色荧光△第10页/共28页⊙重氮化偶合反应 具体方法见芳香胺类药物的鉴别⊙氧化反应⊙异羟肟酸铁反应Fe/3紫色第11页/共28页第12页/共28页⊙水解产物的反应⊙分解产物的反应⊙UV特征吸收⊙IR吸收光谱ASA副产物第13页/共28页特殊杂质的由来与方法检查SA⊙Aspirin生产工艺Acetyl Salicylic Acid第14页/共28页⊙Aspirin SA炽灼残渣重金属溶液的澄清度　Aspirin易碳化物苯酚第15页/共28页⊙PAS-Na间氨基酚Ch.P 样品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30mlUSP HPLC法 C18NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)-CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g)(425：425：150)　　254nm检测　内标：磺胺 供试品对照品第16页/共28页 ⊙羟苯乙酯 供试品自身对照法BP（1998）反相TLC 高低浓度对比法 取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。第17页/共28页⊙氯贝丁酯对氯酚（0.0025%）挥发性杂质（0.5%）GC法　5%SE-30 2m　160℃， N2　FID 杂质以归一化法求得第18页/共28页含量测定⊙酸碱滴定法 Acid-base titration method 以ASA及其制剂为例苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性因此，可采取直接滴定法第19页/共28页Aspirin 丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均采用本法直接滴定法pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差本法特点：简单注意点：若SA不合格，不宜采用本法第20页/共28页水解后剩余滴定法 Residual titration after hydrolysisUSP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4酒石酸Trataric acid枸橼酸Citric acid第21页/共28页两步滴定法 Two-step titration用于Aspirin片测定片剂中有稳定剂水解产物水杨酸SAHAc为了避免这些酸类的干扰，采用两步滴定法第22页/共28页第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc第二步HCl0.5mol/L50ml乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸钠)25ml1.5g甲基橙 橙红色2d第23页/共28页⊙双相滴定法 Titrimetry in two phases Ch