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第三十七章 大环内酯类、林可霉素类及 多肽类抗生素类 第一节 大环内酯类抗生素Macrolides 具14-16碳内酯环共同结构。 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，阻止肽链延长，抑制蛋白质合成 不良反应 胃肠道反应 肝损害:出现转氨酶升高，红霉素丙酸酯(无味红霉素)多见 耳毒性：大剂量、肝肾功能不全者、老年人，与耳毒性药物合用时易发生 过敏反应 中枢神经系统反应：幻觉、烦躁、焦虑等，停药后减轻至消失 体内过程 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物(红霉素) 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄，胆道浓度高 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin） 阿奇霉素(azithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 特点： 抗菌谱与红霉素相似 抗菌活性增强 耐酸、组织渗透力强、半衰期长（24h） 不良反应少而轻 阿奇霉素对肺炎支原体作用最强 体内过程 易渗入骨组织，不易透过血脑屏障 不良反应： 胃肠反应 过敏反应 神经肌肉阻滞 伪膜性肠炎 第三节 多肽类抗生素Peptidic Antibiotic 一、万古霉素类(vancomycin) 代表药：万古霉素、替考拉宁、去甲万古霉素 抗菌作用：抗G+菌（MRSA）、厌氧菌，为杀菌药 作用机制：抑制肽聚糖合成，阻碍细胞壁合成 * * MACROLIDES, LINCOMYCINS AND PEPTIDIC ANTIBIOTICS 一、掌握大环内酯类抗生素的共同抗菌作用特点及机制。 二、熟悉： 1、红霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应。 2、林可霉素、克林霉素的体内过程特点及临床应用。 三、了解： 1、新型大环内酯类抗生素的作用特点。 2、林可霉素及克林霉素的抗菌作用。 对哺乳动物核糖体几无影响。 大环内酯类抗生素抗菌作用 ①革兰阳性菌（如溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌（耐药金葡菌）、肺炎球菌、白喉棒状杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等）； ②某些革兰阴性菌（如脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、布鲁斯菌等）； ③厌氧菌（脆弱拟杆菌、梭杆菌除外）； ④衣原体、肺炎支原体、弯曲菌、某些螺旋体、立克次体等。 【临床应用】 1．作为青霉素G过敏患者的替代药物，用于：①溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。 2．军团菌病。 3．衣原体、支原体等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。 4．厌氧菌所致的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 5．阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染，与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌感染的治疗。阿奇霉素对肺炎支原体的抗菌作用为大环内酯类抗生素中最强。 耐药机制： 产生灭活酶 靶位的结构改变 摄入减少 外排增多 多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称MLS耐药。 耐药性：可恢复 同类不完全交叉耐药 与?-内酰胺类无交叉耐药 Clinical sketch A patient with epilepsy takes carbamazepine. The patient is allergic to penicillin and when she develops her respiratory tract infection with fever and sputum she is prescribed erythromycin. Tow days later the patient is drowsy and ataxic. 癫痫 卡马西平 痰 红霉素 瞌睡 共济失调 Comment: erythromycin is a good choice for respiratory tract infections in patients who are allergic to penicillin or patients in whom atypical organisms such as Legionella or Mycoplasma are suspected. 军团菌 支原体 However, it does inhibit liver enzymes an