青光眼的药物治疗.pptVIP

前列素 拉坦前列素、曲伏前列素与贝美前列素有效性对照研究： 一项研究410例POAG和高IOP患者随机分为组，接受治疗12周。 结果显示: 拉坦前列素 8.6mmHg 曲伏前列素 8.7mmHg 贝美前列素 8.0mmHg 差异无统计学意义( ＞0.05) 前列腺素类滴眼液在欧美国家已经成为开角性青光眼治疗的一线药物。 前列腺素类药物是目前认为最有效和最具潜力的抗青光眼药物。 国内目前的开角性青光眼治疗仍然以β受体阻滞剂为主。 拉坦前列素 其作用机制： 通过与其对应的受体相结合，作用于睫状肌和葡萄膜-巩膜通道的基质金属蛋白酶(MMP)，造成睫状肌松弛，肌间隙增宽；同时MMP活性增加，也减少了房水外流的阻力，导致房水经葡萄膜-巩膜通道的外流增加而降低眼压。 (即通过睫状肌松弛和肌束间细胞外基质变化来完成 ） 对经典小梁网途径的 房水引流没有明显影响 葡萄膜巩膜通路为非压力依赖性，更容易降低眼压 一般青光眼患者压力 （IOP）21mmHg 小梁网通路 上巩膜静脉压= 10mmHg 葡萄膜巩膜通路 particularly NPG 脉络膜上腔压＜10mmH2O 两条通路与前房间外流压差比较 脉压：收缩压与舒张压之比。 降眼压作用： (1)降眼压能力强： 其降眼压效果与一日2次点滴0.5％噻吗洛尔类似或更显著 曲伏前列素、拉坦前列素和噻吗洛尔治疗 有效率分析 前列腺素拟似物 VS β-受体拮抗剂 前列腺素 噻吗心安 降眼压 +++ ++ 24小时眼压控制 +++ + 有效率 +++ ++ 作用时间 +++ ++ 全身副作用 - +++ 局部副作用 + - 前列素类药物的无反应患者显著低于β受体阻滞剂 无反应患者百分比(%) 注：眼压变化小于3mmHg为无反应患者 Netland, P. A., et al, American Joumal of Ophthalmology, 2001;132:472-484 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 作用最弱: 肾上腺素 TCAI 倍他洛尔 IOP a激动剂 非选择性b受体阻滞剂 前列腺素 作用最强: 口服 CAI 单剂治疗最大降眼压能力 前列腺素滴眼液24小时有效降眼压， 而噻吗心安夜间无降压作用 Liu JHK, et al: Am J Ophthalmol 2004,138:389 无治疗组 噻吗心安组 前列腺素组 降眼压作用： (2) 降眼压作用稳定，夜间降压作用好 前列素 降眼压作用： (3)降眼压作用时间长、稳定 英国一项277例POAG和高IOP患者的为期2年的多中心临床研究显示，患者接受拉坦前列素治疗，IOP平均下降8mmHg，且2年内IOP保持稳定，无漂移现象 30 25 20 15 10 5 0 0 4 8 12 16 20 24 28 给药后的时间 (小时) Mean IOP (mm Hg) 苏为坦持久控制24小时眼压 3.6 mmHg Dubiner clinical Therapeutics Vol. 26, No.1, 2004 C-01-24, Alcon Data on File 平稳持续的降压效果 (9 mmHg) 长达3年以上 Goldberg study 随访研究 前列素 关键性试验（n=49) 病人 9am测量的眼压值，9pm滴眼液 前列素类药物“漂移”现象不明显 临床研究结果显示β受体阻滞剂单剂治疗3-12月后，降压效果减弱或消失。 临床数据显示:降眼压疗效至少能在39个月内保持稳定 各类降眼内压药物的视神经保护作用 视神经保护和青光眼药物 倍他洛尔 可能维持视野;后部循环的钙通道阻断剂 溴莫尼定 动物视神经夹挫伤的动物模型中,非肠道使用可能会保护视网膜神经节细胞 局部CAIs 可能会改善视网膜或脉络膜循环 前列腺素 对眼血流可能有不同的作用(拉坦前列素-可能有缩血管作用；曲伏前列素-可能为中性或血管舒张作用) 前列素 前列素临床应用： 高眼压症和POAG有效 色素播散性青眼 房角退缩性青光眼