缓释制剂学习.pptxVIP

缓释制剂的药物;缓释制剂（sustained-release preparations）：指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。一般缓释制剂中药物释放属1级速度过程。 ;中国药典2005年版 缓释制剂：缓慢地非恒速释放，给药频率↓ 美国药典USP26版 不区分缓释、控释 extended-release preparations modified-release preparations; ;剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗； 基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案； 处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）;;三、缓释制剂类型1）按给药途径分类 　　1、 经胃肠道给药 片剂（包衣片、骨架片、多层片）、丸剂、胶囊剂（肠溶胶囊、药树脂胶囊、涂膜胶囊）等。 　　2、 不经胃肠道给药 注射剂、栓剂、膜剂、植入剂等。 　　;2）按制备工艺不同，缓释制剂可分为： 1.骨架分散型缓释制剂 　　①水溶性骨架，常用羧甲基纤维素（CMC）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)等为骨架材料； 　②脂溶性骨架，常用脂肪、蜡类物质为骨架材料； 　　③不溶性骨架，常用不溶性无毒塑料为骨架材料。 　　;2.膜控型缓释制剂 　　常见的有薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。常通过控制囊膜的厚度、微孔的孔径及微孔的弯曲度等来达到控制药物释放速度的目的。 3.缓释乳剂 　　水溶性药物可将其制成W/O型乳剂，由于油相对药物分子的扩散具有一定的屏障作用而达到缓释目的。 4.注射用缓释制剂 　　系将药物制成油溶液型和混悬性注射剂。 5.缓释膜剂 　　将药物包裹在多聚物薄膜隔室内，或溶解分散在多聚物膜片中而制成的缓释膜状制剂。　　;四、释药原理和方法;透膜扩散——膜材料控制型 膜孔扩散——多孔膜控制型 骨架材料扩散——孔道控制;; 包衣 微囊、微球等 不溶性骨架制剂（片） 增加粘度 植入剂 药树脂 乳剂;（三）溶蚀与扩散、溶出结合 药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。 ;（四）渗透压原理;;;（五）离子交换作用（药树脂）;（一）骨架型缓控释制剂 1. 骨架片 1）原辅料：预处理：一般需过80目筛细粉，对难溶性药物影响较大；表面处理，混合次序、机械等。 2）制粒：制粒方法（干法和湿法等）、机械（挤出和离心等）、粒子密度、外观、大小及分布等。 3）压片：压片机械（单冲和旋转、高速等）、压力大小、形状等。;2. 缓控释颗粒（微囊）压制片 片剂胃中崩解→颗粒（微囊）缓控释（类似缓控释胶囊） 三种制备方法 ;（二）膜控型缓控释制剂 一般工艺：普通片、小片、小丸制备→包衣（微孔、肠溶、半透膜等） 影响因素：包衣机械类型，操作条件，膜均匀度、厚度、 强度等。 主要类型：微孔膜包衣（不溶性聚合物+致孔剂） 膜控释小片和小丸→灌胶囊 肠溶膜控释片;（一）体外评价 1. 释放度试验方法（溶出度）：溶出度仪（桨法、转篮法、小杯三法） 2. 释放介质： ;3. 取样点和释放标准（12h或24h不同） ;（二）体内生物利用度试验 1. 生物利用度(bioavailability):指剂型中药物吸收进入体内人体血液循环的速度和程度。 2. 生物等效性(bioequivalence):指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，其吸收的速度和程度没有明显的差异。;（三）体内外相关性;1.体内-体外相关性的建立 （1）体外累积释放率-时间的释放曲线 （2）体内吸收率-时间的吸收曲线 2.体内-体外相关性检验 当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上相对应的各个时间点的释放率和吸收率回归，得直线方程。如果直线的相关系数大于临界相关系数（P0.01），可确定体内外相关。;27;谢谢您的观看！