37抗精神失常药课稿.pptx

抗精神失常药精神药物抗精神失常药精神失常 是由多种原因引起的情感、思维和行为异常的精神活动障碍性疾病。包括: 精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症等抗精神失常药分类是用于治疗精神活动障碍性疾病的药物的总称。按临床用途分为四类：抗精神病药(antipsychoic drug) 抗躁狂药(antimanic drug） 抗抑郁药（antidepressant drug)抗焦虑药(antianxiety drug)第一节 抗精神病药精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类精神病临床分型Ⅰ型——阳性症状为主幻觉、妄想、攻击、兴奋、躁动Ⅱ型——阴性症状为主主动性缺乏、情感冷漠多为强效多巴胺受体拮抗药抗精神病药（神经安定药）主要用于治疗精神分裂症。但对其它精神失常的躁狂症状也有效。根据化学结构分为四类：吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其它药物【抗精神病作用机制】 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统D2受体精神分裂症是因中枢DA系统功能亢进所致抗精神病药大多是中枢强效DA受体拮抗药，对Ⅰ型精神分裂症疗效较好。DA是的一种重要递质（p87）DA受体有D1（ D1和 D5亚型）和D2样（ D2、D3和D4亚型）两类D2样与精神、情绪、行为活动及内分泌等有关。 其中D4亚型与精神分裂症密切相关。精神分裂症病因假说：假说较多，广泛认可的是：脑内多巴胺系统亢进的学说。多巴胺系统亢进假说事实基础：促进DA释放的苯丙胺中毒者可表现精神分裂症样症状。减少DA的合成和储存能改善病情。Ⅰ型患者尸检其壳核和伏隔核DA受体(尤D2亚型)数目显著增加，DA代谢产物也增加D2-R拮抗剂对Ⅰ型精神分裂症有满意疗效，疗效且与药物对D2-R的阻断强度呈正相关。中枢多巴胺通路与生理功能1）中脑-边缘系统和中脑-皮质系统 与精神、情绪及行为活动有关。抗精神病药阻滞中脑-边缘系统通路和中脑皮质通路中D2样受体而产生抗精神病作用D4亚型受体特异性存在于这两条通路中，目前仅氯氮平对D4亚型受体具有高亲和力2）黑质纹状体系统 与锥体外系的运动功能有关，阻滞其D2-R产生锥体外系反应。3）结节-漏斗系统 与内分泌，体温调节有关，阻滞D2样受体影响内分泌及体温。4）延脑CTZ 也有D2样受体分布。2.阻断5-HT受体脑内5-HT参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节非经典抗精神病药（氯氮平和利培酮）的抗精神病作用主要通过阻断5-HT受体而实现。对Ⅱ型精神分裂症有效。对D2受体影响小，几乎无锥体外系反应发生。一、吩噻嗪类氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)[药理作用] 主要阻断脑内DA受体,也阻断?受体和M受体,作用广泛而复杂。1.对中枢神经系统的作用1)抗精神病作用 神经安定作用 指氯丙嗪对CNS有较强抑制作用，在控制活动状态和躁狂状态时不会损伤感觉能力常人po.100mg出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣,活动减少。在安静环境中易诱导入睡,易唤醒,醒后神清。加大剂量亦不致麻醉。镇静、安定作用机制:氯丙嗪阻断网状结构上行激活系统外侧部位的?受体,降低皮层兴奋性而产生。氯丙嗪的镇静、安定作用可产生耐受性.抗精神病作用 精神病患者用药后,在不引起过分镇静的情况下,可迅速控制兴奋躁动。继续用药(6周?6个月),幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失,理智恢复,情绪安定,生活自理。机制：氯丙嗪阻滞中脑-边缘系统和中脑皮质系统中D2样受体而产生抗精神病作用，氯丙嗪的抗精神病作用无耐受性。2)镇吐作用小剂量抑制CTZ的D2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐；影响呃逆中枢可治疗呃逆。 3)抑制体温调节抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,而使恒温动物体温随环境温度而变化：低温环境下，可使体温降至正常以下，炎热环境下，体温升高。 2.对自主神经系统的作用1）阻断?受体作用 同时抑制血管运动中枢,并直接舒张血管平滑肌，而扩张血管、降低血压,可翻转AD的升压效应。耐受2）阻断M胆碱受体 作用弱,无治疗意义。 3.对内分泌系统的影响减少下丘脑释放催乳素抑制因子,使催乳素分泌增加,引起乳房肿大和泌乳;抑制卵泡刺激素及黄体生成素释放因子分泌,而抑制促性腺激素的分泌；还能抑制促皮质激素和生长激素分泌。阻断D2受体（-）（-）（+）（-）[体内过程]Po.吸收受剂型、食物等影响，抗胆碱药明显延缓其吸收；深部im.吸收迅速；血浆蛋白结合率高；脑内浓度是血药浓度的10倍；po血药浓度个体差异大, 剂量应个体化。主要在肝代谢，经肾排泄；易蓄积于脂肪；老年人消除慢，宜减量。[临床用途] 1.治疗精神分裂症 安全有效—常用药对阳性症状效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善思维联想障碍和运动抑制症