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HELPERR 记忆术 E = Enter the vagina 手进入阴道:Wood和、或 Rubin旋转手法 R = Remove the posterior arm 取后臂 R = Roll the patient (two hands and knees) 翻转病人 肺癌SBRT 与免疫相关进展 Checkmate 017/ NC 一线化疗后进展的IV期肺鳞癌Nivo优于多烯紫杉醇 Brahmer J et al., NEJM 2015 无论PD-L1表达水平高低均可观察到OS和PFS获益 August 2012 Radiotherapy Concurrent therapy 6MV-X 30Gy/5f liver metastases Ipilimumab 3mg/kg iv q3w 3cs Golden E B, et al. Cancer Immunology Research, 2013, 1(6):365-372. abscopal effect 远隔效应 Golden E B, et al. Cancer Immunology Research, 2013, 1(6):365-372. marked increase in CD8+ and TIA-1+ (细胞毒性颗粒的标志) 1 2 3 Cancer Immunoediting Elimination Equilibrium Escape 系统识别“非己”,释放细胞因子激活获得性免疫应答: NK细胞释放IFN-γ增强巨噬细胞毒性和促进树突状细胞成熟。 抗原呈递细胞通过释放肿瘤抗原激活T细胞效应,产生获得性免疫。 未能清除的非己细胞存活。 细胞低水平表达共刺激分子(如和),高水平表达协同抑制分子(如B7-H1,即PD-L1)。 通过三种方式: (1)突变来减少刺激免疫反应的抗原表达; (2)丧失表达NHC-I类蛋白,使抗原无法呈递给免疫系统; (3)有其他抗原处理途径使抗原无法结合MHC-I类分子。 Jing Zheng et al, BioMed Researh International,2013. Therapies that Might Affect the Cancer-Immunity Cycle Chen D S, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle.[J]. Immunity, 2013, 39(1):1-10. T细胞免疫的双信号平衡 放疗对内源性免疫系统作用 增加肿瘤微环境中淋巴细胞; 通过上调肿瘤抗原表达增强肿瘤识别和杀伤 诱导免疫调节途径 细胞因子发挥重要作用:TNF-α、IFN-β;CD8+T细胞和CD4+T细胞浸润和NK1.1+NK细胞 CTLA-4:一种细胞毒性CD8+T细胞的负性调节因子,刺激CTL抗肿瘤免疫作用 放疗联合CTLA-4拮抗剂显著减少肿瘤浸润淋巴细胞能动性,使其更强作用于肿瘤病灶。 Jing Zheng et al, BioMed Researh International,2013. 放疗对内源性免疫系统作用 肿瘤相关抗原和抗原呈递: CTL和树突状细胞(DCs) MHC-I类分子和II类分子 免疫调节剂:HMGB-1和TLRs 调节性T细胞(Treg细胞) Jing Zheng et al, BioMed Researh International,2013. 放疗 + 免疫治疗=? Michael B. Bernstein, et al. Perspectives. 2016. 1 2 3 局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应 *10f GM-CSF 皮下注射125μg/m2 qdx14d Golden, et al. Lancet Oncol 2015; 16: 795–803 18例NSCLC,2例CR(非照射病灶完全消失),2例PR(非照射病灶最大径缩小30%以上)。 Golden, et al. Lancet Oncol 2015; 16: 795–803 局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应 治疗相关毒副反应 Golden, et al. Lancet Oncol 2015; 16: 795–803 局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应 发生远隔效应患者预后好(中位OS: 个月 个月) Golden, et al. Lancet Oncol 2015; 16: 795–803 局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应 SBRT联合免疫相关研究 Michael B. Bernstein, et al.

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