结直肠癌化疗联合靶向药物治疗.pptx

第1页/共58页结直肠癌的治疗诊断40%60%晚期CRC局部肿瘤远处转移局部晚期手术 手术+/- 局部治疗化疗辅助性化疗治愈辅助性化疗进展45 %治愈复发化疗术后辅助化疗一般在手术后2-8周开始第2页/共58页术后辅助化疗指征0期：术后定期观察，无需辅助化疗。I期：一般不需辅助化疗，但有血管/淋巴管侵犯者应行辅助化疗Ⅱ期应当确认有无以下高危因素： （1）组织学分化差,T4 （2）血管淋巴结浸润 （3）术前肠穿孔 （4）检出淋巴结不足14枚 如无高危因素建议随访，或单用氟尿嘧啶类III期：术后常规辅助化疗IV期：全身化疗第3页/共58页结直肠癌常用化疗药物氟尿嘧啶及其衍生物奥沙利铂(Oxaliplatin)伊立替康(Irinotecan)第4页/共58页结直肠癌化疗方案亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶（CF/5-FU，q3w） CF 60-200 mg/m2 iv.gtt 2h d1-5 5-FU300-500mg/m2 iv.gtt 4-6h d1-5 CF可促使5-FU活性代谢产物与TS（胸苷酸合成酶）共价形成三元复合物，加强5-FU的抗肿瘤活性（１）有效率大约20%左右（２）MST从最佳支持治疗的的6个月延长到11个月（３）5-Fu的连续静滴用药方法，除了手足综合征的　发生率增加外，血液系统和消化道副作用明显　减轻。。第5页/共58页FOLFOX4方案（Q2W，共12周期） 奥沙利铂 85 mg/m2 iv.gtt 2h d1亚叶酸钙 200mg/m2 iv.gtt 2h d1-25-氟尿嘧啶 400mg/m2 快速iv.gtt d1-2 5-氟尿嘧啶600mg/m2 持续静注22h d1-2(1) 晚期结直肠癌的一线化疗方案(2) 不良反应主要是外周神经毒性、消化道反应。(3)与5-Fu/CF相比有更高的有效率更长的无疾病进展时间第6页/共58页FOLFIRI方案（Q2W，共9周期）伊立替康+5-氟尿嘧啶/ 亚叶酸钙伊立替康180mg/m2 iv.gtt 2h d1亚叶酸钙 400 mg/m2 iv.gtt 2h d1-25-Fu 400 mg/m2静脉推注, 然后600 mg/m2持续静脉输注22h, d1-2注意：（1）亚叶酸钙与伊立替康同时输注,持续时间相同,在5-Fu之前（2）主要不良反应是迟发性腹泻、3/4度黏膜炎、恶心/呕吐和脱发第7页/共58页XELOX方案（Q3W，6周期）奥沙利铂 130mg/m2 iv.gtt 3h d1卡培他滨 1000mg/m2 po bid d1-14注意：（1）主要不良反应是周围神经毒性、手足综合征和皮肤色素沉着 。（2）XELOX的安全性易于控制，患者接受化疗的依从性相对较好第8页/共58页第9页/共58页目前常见应用于临床的靶向治疗药物如下： 第10页/共58页1.小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 　 埃罗替尼( Erlotinib, Tarceva) 　 被用于治疗晚期非小细胞肺癌。 第11页/共58页2.抗EGFR单克隆抗体 西妥昔单抗(Cetuximab, C225) 特异性阻断EGFR的IgG1单克隆抗体 被用于治疗晚期结直肠癌。 第12页/共58页3.抗VEGF单克隆抗体 贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin) 人源化抗VEGF单抗, 治疗晚期大肠癌,在缓解率生存期、疾病进展时间等方面有明显疗效 第13页/共58页4.其他分子靶向治疗药物 临床已使用较广泛的有:利妥昔单抗(美罗华)治疗B细胞淋巴瘤 、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗乳腺癌 、甲磺酸伊马替尼(格列卫) 治疗胃肠道间质瘤,临床均已证明了其有效性。 第14页/共58页结直肠癌靶向治疗抗VEGF（血管内皮生长因子）单克隆抗体------贝伐单抗抗EGFR（表皮生长因子受体）单克隆抗体------西妥昔单抗 帕尼单抗第15页/共58页（一）西妥昔单抗（C-225） 是一种针对表皮生长因子受体（EGFR） 的单抗（人鼠嵌合的单克隆抗体），可以阻断EGFR胞膜外配基诱导的磷酸化。阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。用法用量： 首次400mg/m2 iv.gtt ，滴速不能超过５ｍｌ／分， 随后250mg/m2 iv.gtt，每周一次，持续滴注不能低于１小时，直至疾病进展或不能耐受，或者严重输液反应。第16页/共58页肿瘤生长的血管依赖性理论：1971年，哈佛大学Judah Folkman博士提出了即肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身的增殖有关，更离不开微环境，尤其是肿瘤血管的支持。当肿瘤体积不超过2mm3时，肿瘤无独立血供，主要依靠弥散获得营养，肿瘤处于静息期。随着肿瘤