各常规疫苗的主要缺陷和研究改进的空间概述.docxVIP

1、主要缺陷 常规活疫苗最大的问题是安全性问题。原始的活疫苗实际上是野毒，如我国唐代用天花患者的脓汁入工接种以预防天花的严重爆发， 有些国家和地区近代还用鸡传染性喉气管炎（ILT）野毒制活疫苗的例子，现在已很少见，因为安全性太差。 现在使用的常规活疫苗，其毒种大多数是经不同方式人工致弱而成。因为这种致弱过程很难控制，而且疫苗病毒仍需在动物体内增殖以诱发坚强的免疫力，所以一般的活疫苗均有一定的残余毒力或致病性。疫苗的残余毒力和引起的免疫应答往往是一对矛盾。从安全性考虑疫苗的残余毒力越小越好，最好是完全无毒，但这样的活疫苗往往产生的免疫力不坚强。这在鸡传染性法式囊病（IBD）活疫苗表现特别明显，完全致弱的IBD 活疫苗在有母源抗体存在的条件下不能诱发保护作用。另一方面， 如果残余毒力到一定程度， 虽然能产生坚强免疫 ，但本身可产生临床或亚临床疾病，在IBD 疫苗的情况下还产生对其他病得免疫抑制。疫苗残余毒力是免疫副反应的主要原因，如鸡群中使用IB 和 ND 活疫苗引起呼吸道病副反应，猪群使用繁殖和呼吸综合症（PRSR）活疫苗也产生副反应，这些都常见。除残余毒力外，弱毒活疫苗存在一个更大的问题是疫苗毒株和野毒株之间发生重组，导致新毒株的出现。这在IB 活疫苗尤其突出，疫苗病毒和野毒同时在鸡体内持续存在，就可能出现新的重组病毒，特别是S1 基因重组，有时出现疫苗病毒逆转而使致病性增强，如鸡群A 亚群白血病病毒（ALV）的末端重复序列可被MDV 血清 2 型疫苗激活， 而增强 ALV 的复制和肿瘤发生。常规活疫苗虽然存在这些安全性问题，但其成本低廉，一般产生的免疫力坚强，能同时诱发体液免疫、 细胞免疫和局部粘膜免疫以及非特异免疫应答，因此目前仍是动物疫苗的主角。 除活疫苗外，畜禽还是使用灭活疫苗，其优点是安全性好，只在 少数情况下因灭活不完全才发生事故。但灭活疫苗的费用比活疫苗贵，需要用佐剂提高免疫应答，往往需每只注射；另一重要缺点是仅能诱发体液免疫应答，因此虽有高水平抗体，却不能阻止侵入的强毒在肠道或呼吸道复制排出。而由灭活苗产生的高水平体液免疫的种畜禽，对后代主动免疫会产生严重干扰。有些灭活疫苗，特别是大肠杆 菌等全军灭活疫苗还能引起严重的副反应。 2 研究改进的空间 前面提到常规疫苗存在的主要缺陷，但它们目前仍是畜禽疫苗的 主导产品，因此我们在研究新型疫苗的同时，不应放弃研究新的常规 疫苗。应用常规的方法仍可以研究出安全性和/或免疫效力比现有疫 苗好的活疫苗。 例如在IBD 活疫苗方面，现有的有些疫苗在有母源抗体的情况下不能产生坚强的免疫力，不能抵抗超强毒的攻击，而另一些疫苗能在 母源抗体存在的情况下产生坚强免疫，并能抵抗超强毒攻击，但是残余毒力太强，在有些情况下能使鸡群产生较强的免疫抑制。用常规的方法研究出能在有一定母源抗体条件下产生坚强的免疫并抵抗超强毒攻击，同时又不引起鸡群发生明显的免疫抑制的新疫苗，就成为我 们工作的切入点。笔者的实验室与中牧集团南京药械厂联合研制的IBD 中等活力疫苗（NF8 株）就具有上述特点，现已生产推广近80 亿羽，得到用户普遍好评。又如ND 活疫苗也有用常规方法研究改进的空间。我国对 ND 的控制，目前或今后相当长的时间内将主要依赖使用疫苗，关键的问题是免疫鸡群有强毒存在或进入是仍能引起感染并 在呼吸道或消化道粘膜复制并排出，在群内维持传播。因此研究新的新城疫活疫苗，除了要求毒力低（ICPI≤0.4）不产生明显的呼吸道副反应外，还要求能刺激产生坚强的免疫力，特别是产生高水平的呼吸道和消化道粘膜免疫。这种疫苗将大大降低免疫鸡群ND 强毒感染和在呼吸道和肠道复制的水平，有利于ND 的控制。Witter 最近在讨论鸡马立克氏病（MD）时指出，虽然用经典病毒学方法研制新疫苗目 前不受青睐，但却可能提供一些有希望的制品。他在细胞培养中发现RMI 株，是MDV JM 株中整合了网状内皮增生症LTR 序列的致弱病毒，能在所有品系鸡提供对超超强毒的攻毒保护，实质上比CVI988 疫苗更有效。 在常规灭火苗方面也有不少研究改进的空间，如高效免疫佐剂、 增强剂，工艺改进研制高效联苗等，这里救不展开讨论。