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PARADIGM-HF 是有史以来规模最大的心衰临床试验 1 纳入 8400 例 NYHA II – IV 级，收缩功能障碍的慢性心衰患者 (LVEF ≤40%) 2,3 单盲导入期 双盲治疗期 诺欣妥 ? 200 mg BID (N=4,209) 依那普利 * 10 mg BID 诺欣妥 ? 100 mg BID 诺欣妥 ? 200 mg BID 1:1 随机化 依那普利 * 10 mg BID (N=4,233) 2 周 1 – 2 周 2 – 4 周 中位随访 27 个月 * 对于接受 ARBs 或低剂量 ACEI 治疗的患者，在接受依那普利 5 mg BID (10 mg TDD) 治疗 1 – 2 周后，以依那普利 10 mg BID (20 mg TDD) 作为起始导入治疗剂量； ACEI= 血管紧张素转化酶抑制剂 ; ARB= 血管紧张素受体拮抗剂 ; BID= 一天两次 ; LVEF= 左室射血分 数 ; NYHA= 纽约心脏协会 ; TDD= 日总剂量 1. McMurray et al. Eur J Heart Fail 2014;16:817 – 25; 2. McMurray et al. N Engl J Med 2014;371:993 – 1004; 3. Sacubitril/Valsartan Core Data Sheet, version 1.2. Novartis Pharmaceuticals, July 2017. ? ? 诺欣妥 显著降低心血管死亡或心衰住院风险 20% 主要终点：心血管死亡或心衰住院 40 诺欣妥 ? (n=4187) 依那普利 (n=4212) VS. 依那普利 事 件 累 积 发 生 率 ( % ) 30 风险比： 0.80(0.73-0.87) P0.001 20 % 20 10 0 0 180 360 540 720 900 1080 1260 随机分组后时间 ( 天 ) McMurray et al. Eur J Heart Fail 2013;15:1062-73 总 结 ? 诺欣妥 ? 是一种新型盐复合物，由沙库巴曲与缬沙坦两种成分以 1:1 摩尔比例结合而成 ? 诺欣妥 ? 具有独特的双重作用机制，抑制 RAAS 并调节利钠肽系统，改善心肌重构 ? 诺欣妥 ? 较依那普利明显升高 BNP 和 cGMP 水平，反映诺欣妥 ? 对脑啡肽酶的抑制作用； 诺欣妥 ? 还可明显降低 NT-proBNP 、高敏肌钙蛋白 -T 及醛固酮水平 ? 诺欣妥 ? 显著降低心血管死亡或心衰住院风险 20% 研究背景 ? 在慢性 HFrEF 患者中进行的 PARADIGM-HF 研究显示：沙库巴曲缬沙坦 与依那普利相比可以进一步降低心血管死亡风险或心衰住院风险 ? ? ? 需要静脉注射治疗的 ADHF 患者被排除在外 需足剂量稳定 HF 治疗 4 周 在随机化前，需要连续使用高剂量依那普利和沙库巴曲缬沙坦 ? 目前尚不清楚在 ADHF 中，与依那普利相比，在院内起始沙库巴曲缬沙坦 是否安全有效 HFrEF, 射血分数降低心衰患者 ;HF, 心衰 ;ADHF, 急性失代偿性心衰 McMurray JJ.NEJM.2014;371:993-1004 AHA2018 ： PIONEER-HF 研究重磅发布！ Eric J. Velazquez, et al. N Engl J Med 2018; doi:10.1056/NEJMoa1812851 研究设计 因 ADHF 住院患者 (HFrEF) 稳定后随机 沙库巴曲缬沙坦 vs 依那普利 院内起始 8 周内滴定至靶剂量 / 最大耐受剂量 ? 评估生物标志物替代物的疗效 ? 评估安全性和耐受性 ? 探索临床结局 HFrEF, 射血分数降低心衰患者 ;ADHF, 急性失代偿性心衰 Eric J. Velazquez, et al. N Engl J Med 2018; doi:10.1056/NEJMoa1812851 ? 诺欣妥 - 独特的双重作用机制 MCC 批号 E 有效期 2019-11-06 ，过期资料，视同作废 Part 1 组成 诺欣妥 首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 (ARNI) ? 诺欣妥 ? 是一种新型药物，可同时抑制脑啡肽酶和 AT 1 受体 (AT 1 R) 1-3 ? 诺欣