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第十九章抗心绞痛药; 抗高血压药的学习要点;(一)心绞痛病理生理学基础 因冠脉供血不足引起心肌急剧、暂时性缺血与缺氧所导致的阵发性的胸骨压榨性疼痛并向左上肢发散症候群。 1.稳定型:由劳累,紧张, 情绪激动等引起氧耗增加 2.不稳定性:由冠脉内斑 块破溃等引起,可恶化 3.变异型:与冠脉痉挛有关;O2 需求 ;(三)抗心绞痛药的分类 1.硝酸酯类: 硝酸甘油、硝酸异山梨酯 2.β受体阻断药: 普萘洛尔 3.钙通道阻断药: 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓 4.其他西药 双嘧达莫、吗多明 5.中草药; 硝酸甘油 【药理作用】直接松弛血管平滑肌 1.心肌耗氧量↓ ①小剂量:舒张静脉→回心血量↓→前负荷↓→ 室壁张力↓→耗氧量↓ ②大剂量:舒张小动脉 →左室内压和室壁张力↓ →耗氧量↓ 2.扩张冠脉,开放侧支,增加缺血区的血流 3.重新分配冠状动脉血流量,增加心内膜血液供应;;【临床应用】 1.各种类型心绞痛 首选药 ①舌下含服—缓解急性发作 ②透皮贴剂—用于预防 2.急性心肌梗塞 静脉给药—降低心肌耗氧量,增加缺血区供血→缩 小梗死范围 3.充血性心力衰竭 因为可以减少回心血量;【不良反应】 1.扩血管反应 ①局部:面、颈皮肤潮红,头晕、搏动性头痛 颅内压↑,眼内压↑ ②全身:血压过度↓→反射性心悸,诱发心绞痛 体位性BP↓→晕厥 2.高铁血红蛋白血症:亚甲蓝静注解毒 3.耐受性,不宜大量长期使用。可间歇或减小剂量。 硝酸异山梨酯:弱、慢、长 亚硝酸异戊酯:肺吸收迅速,短效,用于急性发作;【药理作用】 1.降低心肌耗氧量:总耗氧↓ ①阻断βR→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ ②收缩力↓→射血时间↑→心室容积↑→耗氧↑ 2.改善缺血区血供: ①心肌耗氧↓→非缺血区血管阻力↑,血流流向缺血区已舒张的血管,增加供血; ②心率↓、舒张期延长,利于冠脉灌注,利于血流由心外膜流向心内膜缺血区。 3.改善心肌代谢,保护心肌细胞等;【临床应用】 1.稳定型心绞痛,尤高血压或室性心律失常者 2.不稳定型心???痛 3.变异型心绞痛:忌用【不良反应】 1.有效量个体差异较大,应从小量开始。 2.久用停药时,会加剧心绞痛的发作或心梗, 应逐渐减量。; 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 【药理作用】 1.降低心肌耗氧量:舒张血管,降低外周阻力,↓后负荷 2.扩张冠脉、开放侧支循环,增加缺血区血供 3.保护缺血心肌: ↓Ca2+ 超载;↓氧自由基产生 4.抑制血小板聚集 【药理作用】各型心绞痛和心肌梗死,对变异型心绞痛最有效 ;五、其他抗心绞痛药;(一)选药 1.硝酸酯类适于各种心绞痛,紧急情况舌下含服 2. β受体阻断药不适于治疗变异型心绞痛 3.钙通道阻断药对变异型心绞痛最有效 (二)剂量与疗程 1.从小剂量开始,最佳疗效最小不良反应 2.停药时应逐渐减量,否则诱发心绞痛 3.硝酸酯类易产生耐受性,给药间隔8h以上 4.心绞痛清晨发病率高,建议起床前服药;(三)联合用药 1.硝酸酯类和β阻断药合用:协同↓氧耗,β阻断药 可取消硝酸甘油所致心率↑、收缩力↑;硝酸甘油 可↓β阻断药所致心室容积和心室射血时间↑。 因两药均降压,故用量均↓ 2.硝酸酯类和钙通道阻断药合用:扩血管作用↑ 硝酸酯类主要作用静脉,CCB主要扩张小动脉 3.β受体阻断药和钙通道阻断药合用:协同↓氧耗 β阻断药可取消CCB反射性心率↑;而CCB可↓β 阻断药缩血管作用。联合用药更合理。;心脏手术
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