免疫学免疫复合物PPT课件.ppt

补体系统 Complement System;;antigen (bacteria) ;补体系统 ;补体系统的基本特点;激活补体系统的关键步骤：C3转化酶(C3 convertase)和C5转化酶(C5 convertase)的生成 三条途径: 经典途径 (classical pathway) MBP途径 (MBP pathway) 替代途径 (alternative pathway) 替代途径是最古老的补体激活方式，在感染早期即可发挥重要的免疫防御作用 激活过程可分为识别阶段、活化阶段和膜攻击三个阶段;;补体激活的经典途径 Classical pathway of complement activation;;;活化阶段 活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3 convertase：C4b2b;C3a为过敏毒素 C3b结合于细胞膜表面，促进C3转化酶的进一步生成，并调理吞噬;酶解C3 形成C5转化酶 C4b2b3b;补体激活的MBP (MBL)途径 MBP pathway of complement activation;MBP与细菌甘露糖苷结合，导致MBP相关的丝氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease，MASP-1、MASP-2 )活化。活化的MASP-2裂解C4和C2，激活的MASP1直接裂解C3生成C3b，参与并加强替代途径的正反馈环路。;补体激活的替代途径 Alternative pathway;补体激活的替代途径 Alternative pathway;备解素(Poperdin, P因子)与C3bBb复合物结合后使之稳定。 C3转化酶的IgG抗体C3肾炎因子(C3Nef, C3 nephritic factor)也能增加转化酶的半衰期。 C3bBbP将更多的C3分子水解为C3a和C3b，形成依赖于C3b的正反馈环路;以C3为中心的正反馈环 (Amplification Loop);C5转化酶：C3bnBb 结合于固相表面的C3b与C5分子结合形成C3bC5复合物。C5转化酶将该复合物中的C5裂解为C5a和C5b。C5b参与启动补体活化的膜攻击阶段。C5a发挥炎症介质作用，并能诱导树突细胞功能成熟，调控T细胞分化，调控细胞凋亡。;补体应答的效应阶段：膜攻击阶段 攻膜单位 membrane attack complexes (MAC)：结合于细胞膜上的C5b~8促进C9聚合，形成C5b6789n复合物。MAC通过破坏磷脂双层形成渗漏斑或形成穿膜的亲水性孔道，导致细胞崩解 ;C5b～8复合物，与12～15个C9分子联结成C5b~9 (MAC)，电镜下C9多聚体为中空的多聚C9 (poly-C9)插入靶细胞的脂质双层膜，形成内径为10 nm小孔，离子和小分子自由进出细胞膜。 ;;1.补体的固有成分：存在于体液中，参与补体活化级联反应 经典激活途径： C1q、C1r、C1s、C2 - C9； 甘露聚糖结合凝集素激活途径： 甘露聚糖结合蛋白 (MBP)、纤维胶原素(Ficolin) MBP相关丝氨酸蛋白酶 (MASP) 旁路激活途径： B因子、D因子等 ;经典激活途径和终末成分：C1 - C9 旁路途径成分: B, D, H, I, P因子 裂解产物组成具有酶活性的复合物: C1, C4b2b 活化过程中酶解形成的多肽片段: C3a, C3b (小片段为 “a” ；大片段为 “b”)，C3d，C3dg 被灭活的补体片段: iC3b ;补体固有成分活化后的裂解片段;血清浓度最高，功能最为重要的分子之一 裂解片段可与CR1、CR2、CR3、CR4和C5aR结合;补体系统的组成;2. 补体调节蛋白：以可溶性或膜结合形式存在的具有调节某些补体活化作用的分子。 C1抑制物(C1INH)、C4结合蛋白(C4BP)、C8结合蛋白、衰变加速因子(DAF/CD55)、膜辅助蛋白(MCP/CD46)、膜反应性溶解抑制物(CD59)、I因子、H因子、P因子、纤粘蛋白、Sp40/40、羧肽酶N、H因子样蛋白1(FHL1)、H因子相关蛋白(CFHR1)、 sMAP、MAP-1、clusterin、carboxypeptidase-N等 3. 补体受体(complement receptor, CR)：与补体活化过程中形成的某些活性片段相结合并介导多种生物学效应的膜分子。 CR1~CR4、C3aR、C5aR、C5L2、C1qR、SIGNR1和CRIg等 ;补体激活过程中生成的多种补体裂解片段与细胞膜表面的相应受体结合，参与机体免疫防御、维护内环境稳定以及作为连接固有免疫和适应性免疫的桥梁发挥重要作用。;补