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自身免疫性疾病及其免疫检测 青岛大学医学院附属医院免疫检验科 宗金宝 概述 1 自身免疫性疾病的发病机制 2 自身免疫性疾病的免疫损伤机制 3 常见的自身免疫性疾病 4 自身免疫性疾病的主要实验室检测 5 主要内容 1. 概述 自身耐受 自身免疫 自身免疫病 正常情况下机体识别“自我”，一般对自身成分不产生免疫应答，或仅产生微弱的免疫应答 自身耐受削弱或遭到破坏时，机体免疫系统对自身成分产生抗体或免疫效应细胞而引起的免疫应答 由于自身免疫引起自身组织器官的损伤并表现出临床症状的疾病 1.1 三个基本概念 按病变组织涉及的范围分为 器官特异性 如：慢性甲状腺炎、Addison病、自身 免疫性溶血性贫血 器官非特异性（又称全身性或系统性） 如： RA、SLE 1.2 自身免疫性疾病的分类 血液中可测到高滴度的自身抗体和/或与自身成分起反应的致敏淋巴细胞，自身抗体在不同的自身免疫病中有交叉重叠现象。 患者组织器官的病理特征为免疫炎症，并且损伤范围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分布相对应。 动物中可复制出相似的疾病模型，并能通过血清或淋巴细胞使疾病在同系动物中转移。 1.3 自身免疫性疾病的三个基本特征 病因不明，多为自发性或特发性。 病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现。 有遗传倾向，但多非单一基因作用的结果。 女性多于男性，老年多于青少年。 多数患者血清中可查到抗核抗体或其它自身抗体。 易伴发免疫缺陷或恶性肿瘤。 1.4 自身免疫性疾病的其它特征 自身免疫病 隐蔽抗原的释放 自身抗原成分的改变 共同抗原的诱导 淋巴细胞旁路活化 多克隆刺激剂旁路活化 辅助刺激因子表达异常 1.自身抗原的出现 3.Fas/FasL表达异常 4.遗传因素 2. 免疫调节的异常 2.1.1 隐蔽抗原的释放 如：精子、眼内容物、手术、外伤、感染等破坏隔绝屏障释放的抗原 T 物理、化学 生物、药物 新抗原 T 抗原 2.1.2 自身抗原发生改变 如：抗变性IgG抗体（RF）--RA 2.1.3 共同抗原的诱导 如：A群β溶血性链球菌与人的心肌间质或肾小球基底膜 2.2.1 淋巴细胞旁路活化 TCL Th B 外来抗原决定簇 Th细胞旁路活化 Th B EB病毒、超抗原 2.2.2 多克隆刺激剂旁路活化 ① ② ① EBV，SAg可激活Th，或直接向B细胞发出辅助信号，刺激机体产生自身抗体 2.2.3 辅助刺激因子表达异常 除了免疫细胞对APC表面抗原肽复合物识别外，还需两细胞间辅助刺激因子的相互作用才能激活免疫细胞。 如将B7和TNF-α双转基因小鼠体内，由于胰岛α细胞高表达B7，易激活T细胞，局部表达的TNF-α又可使更多T细胞向胰腺浸润而造成胰腺损害。 Th1、Th2细胞失衡， Th1功能亢进可引起I型糖尿病和多发性硬化症， Th2功能过高以活化B细胞产生自身抗体介导SLE的发展。 2.3 Fas/FasL表达异常 Fas/FasL基因缺陷，由于细胞凋亡机制受损，T、B克隆增殖失控，易发生AID。 Fas/FasL过度表达，如I型糖尿病发病过程中产生的IL-1 β和NO，使胰岛β细胞表达Fas，激活的CTL表达FasL，Fas/FasL使β细胞受损。 Fas/FasL可诱导细胞凋亡 2.4 遗传因素 HLA-DR3—SLE HLA-DR4—RA、寻常性天疱疮 HLA-DR2—肺出血-肾炎综合征 HLA-DR5—桥本甲状腺炎 HLA-B27—强直性脊柱炎 AID有家族遗传倾向，与HLA某些基因型检出率呈正相关 自身抗体引起的自身免疫性疾病 自身反应性T细胞引起的自身免疫性疾病 自身抗体引起的自身免疫性疾病 1.自身抗体直接介导细胞破坏 1.1 细胞表面受体自身Ab的AID 1.2 细胞外Ag自身抗体引起的AID 1.3 自身Ab-免疫复合物引起的AID 突眼性甲状腺肿(Graves’ disease) 重症肌无力(myasthenia gravis,MG) 肺出血肾炎综合症 （Goodpasture’s syndrome） 自身抗体引起的AID机制 系统性红斑狼疮（SLE） 自身细胞核抗原 IgG型自身抗体 复合物沉积于 肾小球、关节和其它器官的细胞壁 细胞损伤 释放更多的核抗原 免疫复合物在 SLE 患者皮下沉积 RA 患者手指关节实质性损伤 自身反应性T细胞引起的自身免疫性疾病 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） 多发性硬化症 胰岛素依赖型糖尿病发病机制 β细胞 胰岛素减少 Th1功能亢进 自身免疫性溶血性贫血 免疫性血小板减少性紫癜 重症肌无力 肺出血肾炎综合征 系统性红斑狼疮