高分辨基因分型的临床.pptVIP

Your company slogan 优选高分辨基因分型的临床 现在一页，总共四十一页。  1.HLA-B27抗原分子及其等位基因 现在二页，总共四十一页。  HLA-B27抗原分子结构及其特点 HLA-B27抗原分子是由位于人类第六号染色 体短臂上B*27等位基因编码的糖蛋白, 分子量 为56×103U。 由两条多肽链组成，一条为α链或重链，分子 量约为44×103U，包括胞外区，跨膜区，胞 内区三个结构域，其中胞外区又分为α1，α2， α3三个结构区；另一条为β链或轻链即β2微 球蛋白，分子量约12×103U，二者结合共同 组成HLA-B27抗原分子。 现在三页，总共四十一页。 HLA-B27抗原分子结构 现在四页，总共四十一页。  α 1区与α2区的肽链折叠后共同构成一个抗原 结合凹槽，槽内形成A,B,C,D,E,F共6个袋状结 构，其中B袋在HLA-B27分子中是最保守的结构。 凹槽的作用是结合抗原肽，使抗原肽与HLA-B27 分子牢固的结合。 现在五页，总共四十一页。 HLA-B*27等位基因结构及其特点 2002年WHO正式命名的HLA—B*27 等位基因达到了24个，其中只有15个 有相对应的抗原表达。到2009年11月 WHO正式命名HLA—B*27等位基因 达到59个(B*2701一B*2759) 。 HLA—B*27等位基因呈多态性，主要 是因为个别的碱基突变造成的，编码蛋 白的差异主要集中在αl、α2结构区内。 现在六页，总共四十一页。  其中HLA-B*2701与HLA-B*2705编码的蛋白 在78-81范围内有2个氨基酸的不同； 其中HLA-B*2702与HLA-B*2705编码的蛋白 在78-81范围内有3个氨基酸的不同； 其中HLA-B*2703与HLA-B*2705编码的蛋白 仅有1个氨基酸的差别，即在59位前者 为组氨酸（His），后者为酪氨酸（Tyr）； 现在七页，总共四十一页。  HLA-B*2705基因分布最广，几乎见于所有人种。 甚至认为其它等位基因都是由HLA-B*2705基因发 生突变、移位形成的。 HLA-B*2705编码的蛋白最为显著的特点就是在B袋 上的45位发生氨基酸的突变，这一改变直接影响 HLA-B27分子在细胞表面的表达，影响HLA-B27分 子与抗原肽的结合，同时影响了HLA-B27分子对胞 内外抗原的递呈。 现在八页，总共四十一页。  2.与HLA-B27相关的疾病 现在九页，总共四十一页。  强直性脊柱炎 （ankylosing spondylitis AS） 幼年类风湿关节炎 （juvenile rheumatoid arthritis JRA) 急性前葡萄膜炎 (acute anterior uveitis，AAU) 白血病等疾病 现在十页，总共四十一页。 强直性脊柱炎（AS） 1973年Brewerton和schiosstein发现 强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis AS）与HLA-B27抗原有 非常强的相关,这是目前唯一有临床 价值的血型相关抗原,这在迄今已知 的HLA与疾病的关联中是最强和最典 型的。 现在十一页，总共四十一页。 AS的抗原学检测 【HLA-B27与强直性脊柱炎的临床分析】报道：HLA-B27抗原阳性率在AS患者高达96％以上，而正常群体中仅4%-7%,HLA-B27抗原携带者发生AS的相对危险率高达70%。 现在十二页，总共四十一页。 与AS相关的B*27等位基因 现在十三页，总共四十一页。 AS的基因学检测 不同人群的AS患者涉及的B*27等位基因 现在十四页，总共四十一页。  与AS相关的B*27等位基因 现在十五页，总共四十一页。 　不同人群AS患者中HLA-B*27等位基因频率不同人群AS患者的HLA-B*27等位基因频率摘自【HLA—B*27高分辨等位基因在1 606例疑似强直性脊柱炎患者中的表达】 现在十六页，总共四十一页。 HLA-B27与AS致病机制的研究 HLA-B27分子与非折叠蛋白理论假说 HLA-B27分子游离重链与AS 其它 现在十七页，总共四十一页。 HLA-B27分子非折叠蛋白理论假说 HLA I类分子是在内质网成熟的，新合成的HLA Iα进入内质网腔 与钙连蛋白结合，使I