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Biochem. J. (2009) 420, 391–402 (Printed in Great Britain) doi:10.1042/B 391
Nuclear translocation and signalling of L1-CAM in human carcinoma cells
requires ADAM10 and presenilin/γ -secretase activity
1 1 1
Svenja RIEDLE* , Helena KIEFEL* , Daniela GAST* , Sandra BONDONG*, Silke WOLTERINK*, Paul GUTWEIN† and
Peter ALTEVOGT*2
*Translational Immunology, D015, German Cancer Research Center, Im Neuenheimer Feld 280, D-69120 Heidelberg, Federal Republic of Germany, and †Center for Pharmacology,
University of Frankfurt, Theodor-Stern-Kai 7, 60590 Frankfurt, Federal Republic of Germany
l
a
L1-CAM (L1 cell-adhesion molecule), or more simply L1, negative PS1 or use of a specific γ -secretase inhibitor leads to an n
plays an important role in the progression of human carcinoma. accumulation of L1-32. Fluorescence and biochemical analysis r
Overexpression promotes tumour-cell invasion and motility, revealed a nuclear localization for L1-ICD. Moreover, inhibition u
growth in nude mice and tumour metastasis. It is feasible that of ADAM10 and/or γ -secretase blocks nuclear translocation of
L1-dependent signalling contributes to these effects. However, L1-ICD and L1-dependent gene regulation. Overexpression of re- o
little is known about its mechanism in tumour cells. We combinant L1-ICD mediates gene regulation in a similar ma
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