Y-盐酸苯达莫司汀 审评报告.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 国家药品监督管理局药品审评中心 2019年 3月 HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK \l br123HYPERLINK \l br12。因此从亚组 分析的结果来看，无论是否符合最初的利妥昔单抗难治性标准，均获得了较 好的缓解结果，且并未因为纳入未满足原始标准的患者而提高整体缓解数据。 审评认为本品在利妥昔单抗难治的惰性非霍奇金淋巴瘤患者中获得的有效性 数据与整体数据一致，并且达到了预期的缓解率目标，给该类患者带来优于 历史数据的治疗获益。 表 3 对于符合和不符合原始利妥昔单抗难治性标准的患者的关键疗效终点 （通过 IRC评估） 参数 符合原始标准 未满足原始标准 完全缓解（%） 18 19 总体缓解率（%） 78 68 用于比较 50％无效率的 p值 中位缓解持续时间（%） 中位无进展生存率（%） 0.0001 NR 0.0127 12.5 15.2 NR 安全性结果：该研究中观察到的不良事件总体上符合烷化剂的安全性特 征，这也与本品在之前的研究中观察到的安全性特征相一致。值得注意的是 研究中完成 6 个周期的患者比例为 59 例（58%），但是本研究中发生剂量下 12 调的比例（48%）远高于全球 II 期（25%）和 III 期（24%）研究，因此在说 明书中采用了较欧美说明书中更为保守的剂量下调方案。结合研究中所采用 的对于不良事件的控制手段，分析了实际用药过程中的输液时间。审评发现， 各周期的中位输注时间基本上都在 100分钟以上（除第 8周期第 1天为 90分 钟以外），整体上中位输注时间为 105 分钟，评价输注时间为 100.9 分钟 （标准差 17.09）。输注时间范围为 56-170分钟，大约有 0.3%的输注时间没 有落在规定的 60-120 分钟范围内。这些结果表明，实际研究过程中，约 79% 的给药实际输注时间≥90 分钟，采用延长输注时间的办法可以降低给药风险。 综合上述审评意见，认为本品应用于利妥昔单抗难治的中国惰性非霍奇 金淋巴瘤患者有效性确定，可以获得较为理想的缓解率，并且这种获益与全 球数据反映出来的治疗效果保持一致；安全性特征也与前期研究结果基本一 致，在临床试验实施过程中发现的感染、骨髓抑制等风险可以通过采用更保 守的剂量调整方案和延长输液时间得到控制。整体而言，本品治疗利妥昔单 抗难治的中国惰性非霍奇金淋巴瘤患者的获益大于风险。 三、技术审评意见 1.技术结论 经风险效益评估，同意本品进口用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案 治疗过程中或者治疗后病情进展的惰性 B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。 2.上市后要求 根据产品实际的临床应用情况进一步评估当前给药方案用于中国患者的 安全性和有效性，并对产品获益风险进行持续评估。 13