特瑞普利单抗研究与介绍.pptxVIP

特瑞普利单抗研究与介绍;PD-1基因克隆 （本庶佑教授）;;H. Liu,et al., MAbs. 2019 Mar 20:1-10.;通用名;Tang et al. Journal of Hematology Oncology (2019) 12:7 Schuurman, J., et al.,. Immunology 1999.97, 693–698 Stubenrauch, K., et al.,. Drμg Metab Dispos, 2010. 38(1): p. 84-91.;特瑞普利单抗作用机制一：高亲和力结合PD-1，阻断PD-1/PD-L1通路，提高抗肿瘤疗效;特瑞普利单抗作用机制二：介导PD-1内吞，降低PD-1膜表面表达，解除T细胞免疫抑制作用;特瑞普利单抗作用机制三：提高体内外T细胞应答活性及增殖，增强抗肿瘤效应;总结;;1. Midha A, et al. Am J Cancer Res. 2015 Aug 15;5(9):2892-911. 2. Saito M, et al. Cancer Sci. 2016 Jun;107(6):713-20. 3. Lee VHF, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2019 Jul 30. pii: S0936-6555(19)30294-8. ;40%-60%经过EGFR-TKIs治疗会发生耐药;EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者化疗临床获益有限;T790M阴性较突变患者PD-L1表达水平较高;CT18：特瑞普利单抗联合化疗用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性T790M阴性晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究;CT18：患者基线特征;CT18研究证实：ITT人群ORR达50.0%，DCR达87.5%;CT18研究证实：90%患者的靶病灶较基线下降;CT18研究证实：中位DOR为7.0个月;*: PD-L1+， TPS ≥1%; PD-L1- , TPS＜1% **: 采用全外显子组测序法测定肿瘤突变负荷(TMB). TMB临界值: 最高的20%患者(4.6 Muts/Mb); TMB高, ≥ 4.6 Muts/Mb; TMB低, ＜4.6 Muts/Mb Zhang J, et al. 2019 WCLC MA11.06.;CT18研究证实：特瑞普利联合化疗治疗安全性可控，免疫相关不良事件发生率低，仅7.5%;特瑞普利单抗正在中国开展多项III期注册临床研究;;特瑞普利单抗是EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性T790M阴性晚期NSCLC患者的新选择 一线EGFR-TKIs 后最终都会出现耐药，耐药后含铂双药化疗PFS在4-5月 特瑞普利单抗联合化疗治疗EGFR突变NSCLC II期研究结果证实疗效优异： ORR达50%，DCR达87.5%，中位DOR为7.0月 整体人群PFS达7.0个月，PD-L1+患者PFS可达8.2个月 特瑞普利联合化疗治疗安全性可控，免疫相关不良事件发生率仅为7.5% ;特瑞普利单抗在消化道肿瘤的不一样探索;特瑞普利单抗在晚期胃癌的CT5研究设计;CT5研究：患者的基线数据与临床特征;CT5研究结果：单药治疗的临床疗效;CT5研究：单药治疗的生物标志物和亚组评价;CT5研究：单药治疗的生物标志物和亚组评价;CT5研究：单药治疗的生物标志物和亚组评价;Wang F, et al. 2020 ASCO ePublication 15083. ;CT5研究：安全性和耐受性;CT5研究结论;特瑞普利单抗写入《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》胃癌篇;特瑞普利单抗唯一写入《CSCO胃癌诊疗指南2020》的国产PD-1单抗;肩并肩试验结果提示：特瑞普利单抗较帕博利珠单抗总生存延长10.1月（非头对头比较）;剂量和给药;给药前药品的稀释;特殊人群用药;