2021AACR新机会分析(最终版).pptxVIP

;;PharmaInvest ?|追踪医药投资动态，把握必威体育精装版开发机会;;;;;;;;;;;;; 图片来源：Relay Therapeutics官网;数据来源：Elevation Oncology；Detection of NRG1 Gene Fusions in Solid Tumors;数据来源：全球新药NextPharma数据库；Elevation Oncology;;;数据来源： Chen Y N P, LaMarche M J, Chan H M, et al. Allosteric inhibition of SHP2 phosphatase inhibits cancers driven by receptor tyrosine kinases[J]. Nature, 2016, 535(7610): 148-152.； Yuan X, Bu H, Zhou J, et al. Recent advances of SHP2 inhibitors in cancer therapy: Current development and clinical application[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 63(20): 11368-11396. 22;;;;1/2期临床试验（RMC-4630-02）其中一组研究了RMC-4630联合MEK抑制剂cobimetinib在RAS通路突变肿瘤中的疗效和安全性， 在KRAS G12突变结直肠癌患者中观察到抗肿瘤作用 联合用药方案毒性较大，通过剂量探索确定了（RMC-4630 140 mg + cobimetinib 40 mg D1D2/week）作为拓展试验的给药 方案;美国1期临床试验（NC中，JAB-3068在所有剂量组DCR为39.1%，300mg/天剂量组的DCR为63.6%。3级TRAE发生 率为34.4%，没有发生4级及以上TRAE，最常见的为水肿、血小板减少等，450mg QD组有2名患者出现DLT，200mg BID组有1名 患者出现DLT 中国1/2期临床试验（NC中所有剂量组DCR为33.3%，300mg/天剂量组的DCR为44.4%，显示出与美国临床相似的 安全性，3级TRAE发生率为42.9%，没有发生4级及以上TRAE，最常见的为AST升高、ALT升高、贫血等，300mg QD出现1例DLT 2a期试验纳入了NSCLC、HNSCC、ESCC三类癌症患者，100mg BID剂量组不良事件发生率与之前相似，3级及以上TRAE发生率为 29.4%，所有肿瘤类型中DCR为34.6% JAB-3068中国2期临床常见TRAEs（n=34）;;;;;;;;;-转化医学模块；Noritaka Tanaka et al., (2021), Clinical acquired resistance to KRASG12C inhibition through a novel KRAS switch-II pocket mutation and polyclonal alterations converging;; 图片来源：10.1146/annurev-cancerbio-030419-033444 ;; 图片来源：MIRATI官网;数据来源：Functional characterization of SMARCA4 variants identified by targeted exome-sequencing of 131,668 cancer patients 数据说明： SWI/SNF复合物：一种染色质重塑复合物；;;；数据说明：HRR：同源重组修复通路 图片来源：1.CHK It Out! Blocking WEE Kinase Routs TP53 Mutant Cancer；2. J Hematol Oncol 13, 126 (2020); 3. Front. Oncol., 03 November 2020;;;;;;?; 图片来源： ;;； 图片来源：PMV Pharmaceuticals. Form S-1SEC； ;； 图片来源：PMV Pharmaceuticals. Form S-1SEC;;;;;数据来源： C4 Therapeutics;数据来源：全球新药NextPharma数据库；/research-technology/c4t-torpedo-platform;;