青霉素发酵生产工艺2012.pptxVIP

青霉素及其发酵生产工艺A青霉素简介发现化学结构 理化性质抗菌作用和临床应用 / _A青霉素发酵生产工艺dfef菌种发酵工艺流程培养基发酵培养控制提取精制青霉素的发现1928年，英国细菌学家 Fleming发现污染在培养葡萄 球菌的双蝶上的一株霉菌能 杀死周围的葡萄球菌。他将 此霉菌分离纯化后得到的菌 株鉴定为青霉，并将这菌产 生的抗生物质命名为青霉素■1940年，英国Florey和Chain进一步研究 此菌，并从培养液中制出了干燥的青霉素 制品。经实验和临床试验证明，它毒性很 小，并对一些革兰氏阳性菌所引起的许多 疾病有卓越疗效青霉素类抗生素?青霉素(Penicillin)X称盘尼西林，是人类发现的 第一种抗生素，也是目前全球销量最大的抗生素。?青霉素是-内酰胺类抗生素中的一类，是分子中 含有青霉烷、能破坏细菌细胞壁并在细菌细胞的系列生长期起杀菌作用的一类抗生素。? 一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。 它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的 能力，带动了抗生素家族的诞生。青霉素的化学结构青霉素是。-内酰胺类抗生素中的一 类,具有。-内酰胺环结构；是分子中 含有青霉素母核(青霉烷)的多种化合 物的总称。。■内酰胺环半胱氨酸 /C6H—CH2—co—NHCOOH母核-(6-APA) 6■氨基青霉烷酸分子结构球棍模型青霉素类抗生素霉菌属的青霉菌发酵液屮提取，天然青霉素有多种G、 V、N、K、X、其中PG的活性最高、产量最高。__________________________________________COOH COOH青霉素G青霉素X青霉素V青霉素K K青霉素N青霉素理化性质?元有机酸H一般的務酸Pka 4-6PG Pka 2.7 （解离常数2 S . 5 R , 6 R不稳定性P -内酰胺环是青霉素中最 不稳定的部分，原因：1、 四元环和五元环稠合， 环的张力大2、 两个环不在同一平面， 青霉素结构中0-内酰胺环 申寇基和氮原芋的孤对电 子不能共车厄，易受到亲核 性或亲电性试剂的进攻， 使0-内酰胺环破裂。〃/O(3-内酰胺环对水、光、热、酸、碱、酶、醇、胺不稳定，|3 -环开裂,活性降低或消失9对碱或酶（B-内酰胺酶）不稳定，水解NHsNH S。-C02o OH+ orEnzymeHHHhNHOH0H° OHPenicilloicacidoh-N修HgCI2 Q _______NH.. snh +CHOCOOHO与HFericillarineFeillcdddiydeFenilloic Acid .? mHHOH对稀酸不稳定，发生重排;青霉醛 青霉胺-co2PH 二 4青霉二酸重排IIpH -4.COHHr OH基亲核反应Penillic AcidCOOHs H PenicillamineP cn illoaldch) de对强酸不稳定，发生重排PH=2 or HgCl2△ 青霉醛青霉酸+青霉醛酸青霉素的理化性质＞青霉素本身为一元有机酸，可与钾、钠、镁、钙.铝和铉等化合成盐 类.＞青霉素游离酸易溶于醇、酸、酰、酯等一般有机溶剂，但在碳氢化合 物中溶解度很小；在水中溶解度也很小，且会迅速丧失抗菌能力。＞青霉素金属盐类极易溶于水；几乎不溶于乙酵、氯仿、醋酸戊酯.略 溶于乙醇、丁醇、酮类和醋酸乙酯.＞青霉素钠盐、铉盐、钾盐吸湿性依次减小,钠盐比钾盐更不易保存。＞青霉素游离酸不耐热，一般保存于冰箱中；但青霉素盐的结晶纯品， 稳定性很好，在干燥条件下可于室温保存数年。青霉素钾盐结品，150 °C加热1. 5h效价无影响，因此结晶青霉素可 干热灭菌。＞青霉素临床上一般用其钠盐、钾盐或普鲁卡因盐，增强水溶性。粉针剂，有效期2年临床用粉针剂，现用现配,13抗菌作用和临床应用A青霉素主要抑制革兰氏阳性细菌，但对某 些革兰氏阴性细菌，螺旋体及放线菌也有 较强的抗菌作用。青霉素的抗菌作用与抑 制细胞壁的合成有美。A青霉素临床上用于治疗葡萄球菌传染症如 脑膜炎、化脓炎、骨髓炎等，溶血性链球 菌传染症如腹膜炎、产褥热，以及肺炎、 淋病、梅毒和炭疽等。14青霉素的应用k溶血性链球菌感染。 肺炎链球菌感染。不产青霉素酶葡萄球菌感染。炭疽。破伤风、气性球疽等梭状芽抱杆菌感 钩端螺旋体病。流行性脑脊髓膜炎。放线菌病。淋病O除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。___顚素与氨基糖行灯药物联合用于治疗草绿色链球菌心内■15青霉素发酵生产工艺注射用青霉素閱80万 廈百药集团 的（石察U ”两6青霉素制备的_般流程图菌种孑包子制备Y发酵阶段种子制备前体^发酵发酵液预处理及种子加滤 )提取及精制＞提取精制成品检验成品包装菌种目前国内青霉素生产菌按其在深层培 养中菌丝的形态分为丝状菌和球状菌两种, 才艮