详解肿瘤免疫疗法.pdfVIP

标准文档 详解肿瘤免疫疗法 肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一， 各大药企纷 纷寻求与其他公司合作研发肿瘤免疫相关治疗方法。 初步的临床试验结果表明其 治疗有效率非常高， 《science 》杂志也将肿瘤免疫疗法评为 2013 年十大科学突 破第一位。 本文首先介绍肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗中的地位， 然后是作用机制和具体分 类，已经上市或在研药物、 市场预测， 最后列举各公司之间的收购合作及国内部 分参与相关研发的公司。 1. 肿瘤治疗发展历程 1.1 传统疗法 包括手术切除、化疗、放射线治疗。其具有局限性：手术切除的方式常因为 癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限； 化疗受限于对体内其他正常 组织的毒性； 放疗辐射也同样会对正常组织造成伤害。 传统疗法都是对身体有极 大负担，并且在发生恶性转移后，无论是何种方式都是很难彻底治愈。 1.2 靶向疗法 20 世纪末出现的靶向疗法是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点 来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作 用，使肿瘤细胞特异性死亡， 而不会伤及肿瘤周围的正常组织细胞。 包括小分子 靶向药物和单抗。 小分子靶向药物：针对可能导致细胞癌变的环节， 如细胞信号传导通路异常、 过度表达某些受体蛋白、 抗肿瘤血管形成等， 从分子水平来扭转这些恶性生物学 行为，从而抑制肿瘤细胞生长。 单抗：诱导机体产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用； 作为靶向治疗的载 体，将化疗药物、 放射性同位素、 毒素等细胞毒性物质特异性地运送到目标部位， 而选择性杀伤靶细胞。 但靶向药物存在不足： 主要有分子靶向药物有效性低， 某种药物只能对特定 突变基因型肿瘤产生作用； 肿瘤基因突变产生药物耐受性导致长期的治疗效果下 降；存在严重的不良反应；部分肿瘤不能通过靶向药物得到有效治疗。 实用文案 标准文档 1.3 免疫疗法 必威体育精装版的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统， 增强肿瘤微环境抗肿瘤免 疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。 初步的临床研究表明免疫疗法在晚期肿瘤中效果显著。 耶鲁大学等机构研究 表明，接受百时美施贵宝免疫检验点单抗 nivolumab 治疗后， 出现了令人印象深 刻的长期生存数据，有 62%的患者在 1 年后仍存活， 43%的患者在 2 年后仍存活。 纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心在对 16 名晚期成人急性 B 淋巴细胞白血病 （B-ALL）患者进行的嵌合抗原受体修饰的 T 细胞疗法结果显示，所有患者的整 体完全缓解率为 88%，远远高于补救性化疗的完全反应率。 2. 肿瘤免疫疗法作用机制 免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能从肌体内清除改变了的宿主成 分，机体存在着抗肿瘤免疫机制。 当免疫监视功能由于免疫系统自身或肿瘤细胞 原因被削弱时，便为肿瘤的发生提供了有利条件。 免疫系统识别与杀伤肿瘤细胞程序如下图所示： 包括肿瘤细胞产生特异性抗 原；树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给 T 细胞；未受抑制并且激活的 T 细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。其中免疫调节 T 细胞（ Treg cell ） 通过抑制 T 细胞或解除抑制来调节