医学免疫学：主要组织相容性复合体及其编码分子.pptVIP

CD8+ T 细胞识别 肽-MHC I 类分子复合物， CD4+ T细胞 识别 肽-MHC II类分子复合物 1 2 13 14 15 16 17 18 19 20 3 4 5 6 7 8 9 11 12 T cells see “presented” antigen 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 CD8 T cells APC 10 10 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因：产物有C4、Bf、C2 抗原加工提呈相关基因 低分子量多肽基因(LMP)：编码蛋白酶体相关成分，参与对内源性抗原的酶解。 抗原加工相关转运体基因(TAP)：参与对内源性抗原的转运。 HLA-DM基因：产物帮助抗原片段进入MHCⅡ类分子的抗原结合槽。 非经典Ⅰ类基因(HLA-Ⅰb) HLA-E/G：产物是NK细胞表面受体的配体，抑制NK杀伤活性。 炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族：产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 MHCⅠ类相关基因(MIC)家族：产物是NK细胞激活性受体的配体，启动NK杀伤 热休克蛋白基因家族：HSP70基因 免疫功能相关基因 MHC分子与抗原肽的相互作用 Ⅰ类分子：抗原结合槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8-10个氨基酸。 Ⅱ类分子：抗原结合槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13-17个氨基酸甚至更多。 Figure 3-22 MHC I 类分子 MHC II 类分子 不同HLA等位基因产物选择性地结合有特定共同基序（consensus motif）抗原肽。 抗原肽和HLA相互作用的分子基础 锚定残基（anchor residue） Figure 3-23 MHC分子对抗原肽的识别并不严格，其包容性（flexibility）使同一类型的MHC可识别带有特定共同基序的一群肽段，提呈多种抗原。 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 MHC分子的抗原肽结合槽可结合不同的抗原肽 HLA与临床医学 HLA与疾病相关性 HLA表达异常与疾病 HLA-Ⅰ类抗原表达异常 HLA-Ⅱ类抗原表达异常 HLA与器官移植 HLA与法医 Lack of MHC class I molecules HLA 配型和移植物存活率 思考题 MHC I类和II类分子在结构、组织分布和与抗原肽作用等方面有何特点？ MHC多样性的意义何在？ MHC分子的主要生物学功能有哪些？ 谢谢！ * * PROCEDURES TO ENHANCE GRAFT SURVIVAL In clinical practice, the most successful transplantation programs have been with kidneys and corneas. However, other organs are being transplanted with increasing frequency. The success in these programs has been due to a better understanding of immunological mechanisms, definition of MHC antigens and development of more effective immunosuppressive agents. Donor selection: Based on extensive experiences with renal transplants certain guidelines can be followed in donor selection and recipient preparation for most organ transplants. The most important in donor selection is the MHC identity with the recipient; an identical twin is the ideal donor. Grafts from HLA-matched sibling have 95?100% chance of success. One haplotype?identical parent or sibling must match at HLA D region, and hence have low MLR reactivity. Two haplotype-distinct donor with low MLR is next suitable candidate.