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脂肪酸的生物合成会计学第六章 脂代谢 主要内容 第一节 脂类的消化吸收和转运 第二节 脂肪的分解代谢 第三节 脂肪酸和甘油三酯的生物合成 第四节 磷脂代谢 第五节 鞘脂类代谢 第六节 胆固醇代谢 第七节 脂类代谢的调节 第八节 脂肪代谢紊乱牛牛文库文档分享 第三节 脂肪酸和甘油三酯的生物合成 一 脂肪酸的生物合成 二 脂肪(三酰甘油)的生物合成 牛牛文库文档分享 2C单位棕榈酸（从头合成途径，胞浆）乙酰CoA2C单位已合成的FA （C12～C16FA）碳链的延长（线粒体、内质网等）一 脂肪酸的生物合成合成部位: 肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等多种组织 肝脏是人体合成脂酸的主要部位。 从头合成：细胞溶胶。 碳链的延长：线粒体和内质网饱和脂酸:牛牛文库文档分享 一 脂肪酸的生物合成合成原料: ▲ 碳源:乙酰CoA。柠檬酸-丙酮酸循环(三羧酸转运体系)线粒体基质→细胞溶胶 ▲ATP, HCO3-(CO2) , NADPH及Mn2+等。 NADPH:戊糖磷酸途径 柠檬酸─丙酮酸循环 光反应牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享 一 脂肪酸的生物合成1 脂肪酸合成的碳源 —— 乙酰CoA的转运丙二酸单酰CoA(malonyl CoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氢盐)脂肪酸合酶由脂肪酸合酶催化的各步反应——软脂酸的合成软脂酸合成与分解的区别脂肪酸碳链的延长及去饱和牛牛文库文档分享 乙酰CoA 丙二酸单酰CoA CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH 起始物（引物） 一 脂肪酸的生物合成胞浆中饱和脂酸的生物合成---丙二酸单酰CoA途径棕榈酸中碳原子的来源： 牛牛文库文档分享 1脂肪酸合成的碳源 ——乙酰CoA的转运三羧酸转运体系(tricarboxylate transport system)柠檬酸-丙酮酸循环， 柠檬酸是乙酰基的载体丙酮酸羧化酶 三羧酸转运体系(柠檬酸-丙酮酸循环)牛牛文库文档分享 每经柠檬酸-丙酮酸循环一次，可使1分子乙酰CoA由线粒体进入胞液，同时消耗2分子ATP，消耗1分子NADH, 产生1分子NADPH。 三羧酸转运体系：牛牛文库文档分享 CO2 + H2O HCO3- + H +2 丙二酸单酰CoA(malonyl CoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氢盐)●乙酰CoA是引物，丙二酸单酰CoA(丙二酰CoA)是合成用的底物。●奇数碳脂肪酸合成的引物： 丙二酸单酰CoA 牛牛文库文档分享 乙酰CoA羧化酶 (acetyl- CoA carboxylase)： 以生物素为辅基，是脂肪酸合成的限速酶。 大肠杆菌(E. coli): 乙酰CoA羧化酶多酶复合物，含有三个蛋白： 生物素羧基载体蛋白(biotin carboxyl-carrier protein , BCCP) ：结合生物素辅基 生物素羧化酶(biotin carboxylase, BC)：催化生物素羧化 羧基转移酶(carboxyl transferase, CT)：催化生物素上的 活性羧基转移，合成丙二酸单酰CoA哺乳类和鱼类的三种酶活性都在一条肽链上。牛牛文库文档分享牛牛文库文档分享 长链脂酰CoA乙酰CoA羧化酶活性的调节 乙酰CoA羧化酶是别构酶： 底物结合位：结合HCO3- , 结合在生物素上， 结合乙酰CoA 效应物结合位：结合 柠檬酸(+)无活性乙酰CoA羧化酶 活性酶 （平行单体形式） （纤维状聚合体长丝） 乙酰CoA羧化酶是共价调节酶：磷酸化后失活软脂酰CoA（-）植物和细菌乙酰CoA羧化酶不受柠檬酸和磷酸化调节牛牛文库文档分享别构调节共价调节牛牛文库文档分享 3 脂肪酸合酶软脂酸（palmitic acid）是脂肪酸从头合成的终产物， 是其它脂肪酸合成的前体。E. coli和植物中，脂肪酸合酶为多酶复合体. 包括： 6个酶 酰基载体蛋白(acyl carrier protein, ACP) ACP辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺；摆臂 结合并转运脂酰基 牛牛文库文档分享 O-CH2-Ser-ACP-HSCoA分子中也有4-磷酸泛酰巯基乙胺AHS4-磷酸泛酰巯基乙胺脂酰基载体蛋白(ACP)的辅基结构辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺牛牛文库文档分享 羟羟牛牛文库文档分享 3 脂肪酸合酶 动物体内: 脂肪酸合酶是单一肽链，由一个基因编码, 同时具有ACP和7种酶活力。第七种酶为：软脂酰-ACP硫酯酶，催化软脂酰-ACP脱去ACP成为软脂酸。酶以二聚体形式存在，反平行配置。P261牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享软脂酰-ACP硫酯酶 中央巯基SH外围巯基SH③④②⑤①⑥脂肪酸合酶系结构模式④③ACP②⑤⑥①①乙酰CoA:ACP转酰酶,A