固有免疫系统及其应答.pptxVIP

固有免疫系统及其应答会计学第1页/共51页组织屏障及其作用皮肤黏膜屏障物理屏障化学屏障微生物屏障血脑屏障血胎屏障第2页/共51页固有免疫细胞吞噬细胞中性粒细胞单核吞噬细胞树突状细胞DC自然杀伤细胞NK NKT ??T B1细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞第3页/共51页一、 吞噬细胞吞噬细胞主要包括： 1、中性粒细胞 2、单核吞噬细胞系统（MPS）Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第4页/共51页中性粒细胞—是存在于血循环中的小吞噬细胞。表达黏附分子，具有Fc受体、C3b受体，无特异性抗原受体。Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第5页/共51页—表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子和多种黏附分子。具有IgGFc受体、C3b受体和多种细胞因子受体（调理性受体） ，PRR模式识别受体（非调理性受体MR 、SR 、TLR等） ，无特异性抗原受体。巨噬细胞在非特异性免疫应答中起吞噬、杀伤和消化病原微生物的作用；在特异性免疫应答的各个阶段也起重要作用。Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第6页/共51页Scavenger RIgG FcRCRToll-like R巨噬细胞表面受体及其识别的配体1、 模式识别受体PRR（非调理性受体）甘露糖受体 MR清道夫受体 SRToll样受体 TLR －病原相关模式分子PAMP（LPS、肽聚糖、甘露糖、磷壁酸、葡聚糖、细菌DNA） 2、调理性受体（CR、FcR）3、细胞因子受体Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第7页/共51页第8页/共51页巨噬细胞的主要生物学功能◆吞噬、清除和杀伤病原体◆参与并促进炎性反应◆抗肿瘤作用◆加工提呈抗原，启动特异性免疫应答◆免疫调节作用Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第9页/共51页Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第10页/共51页杀伤和清除病原体： 在吞噬溶酶体内可通过氧依赖、氧非依赖系统发挥作用Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第11页/共51页吞噬细胞的氧依赖性杀菌系统吞噬细胞在吞噬异物之后出现有氧代谢活跃、氧耗激增的现象包括：●反应性氧中间物（ROIs）；●反应性氮中间物（RNIs)两类作用系统。Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第12页/共51页Glucose +NADP+G-6-P-dehydrogenasePentose-P + NADPHNADPH + O2Cytochrome b558NADP++ O2-2O2- + 2H+Superoxide dismutaseH2O2 + 1O22O2- + H2O2.OH + OH- + 1O2A. ROIs系统：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上的还原型辅酶Ⅰ和还原型辅酶Ⅱ，使分子氧活化，生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单态氧产生杀菌作用的系统。Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第13页/共51页B. RNIs系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶，在还原型辅酶Ⅱ或四氢生物喋呤存在条件下，催化L-精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和NO，产生杀菌系统。Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第14页/共51页IFNγ?TNFTNFNitric OxideNitric OxideNitric Oxide Dependent Killing吞噬细胞表达INOS（NO合成酶）L-精氨酸 + ? O2胍氨酸 + NONO + O2- ONOODepartment of Microbiology Immunology? 2006 MBS第15页/共51页吞噬细胞氧非依赖性杀菌系统指不需氧分子参与的杀菌系统主要包括：1）酸性PH 2）溶菌酶（G+） 3）防御素（形成离子通道） Department of Microbiology Immunology? 2006 MBS第16页/共51页参与并促进炎性反应1、细胞因子：活化的巨噬细胞可产生TNF-α、 IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和单核细胞趋化 蛋白-1