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防治原则 血脂异常防治策略(P346): 1. 肯定他汀类药物的地位 2. 少数不耐受他汀常规剂量患者,应对措施?(5点) 根据我国现行的成人血脂异常防治指南,“严格降脂” 。 冠心病二级预防的ABCDE 用药预防也是冠心病的疾病管理中的一部分 所谓二级预防,指在有明确冠心病的患者(包括支架术后和搭桥术后),进行药物和非药物干预,来延缓或阻止动脉硬化的进展。英语国家总结为ABCDE五方面: A:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与阿司匹林(Aspirin)。 B:β阻滞剂(β-blocker)与控制血压(Bloodpressurecontrol)。 C:戒烟(Cigarettequitting)与降胆固醇(Choles-terol-lowering) D:合理饮食(Diet)与控制糖尿病(Diabetescontrol)。 E:运动(Exercise)与教育(Education)。 P347案例分析 贝特类与HMG‐CoA 还原酶抑制剂合用致横纹肌溶解症 患者:×××,52岁,男性,家族性复合型高脂血症,行经皮冠状动脉形成术(PTCA)和冠状动脉旁路术(CABG)。因突然出现胸痛而行冠脉造影,发现右冠状动脉完全闭塞,施行PTCA和CABG 术。 血液生化学检查,总胆固醇214mg/dl,甘油三酯297mg/dl,HDL 胆固醇35mg/dl,TC 5﹒53mmol/L、TG 3﹒35mmol/L、HDL‐C 0﹒90mmol/L。诊断为高脂血症,但血清肌酐(Cr)0.9mg/dl,正常。 此后,为了预防冠状动脉硬化再次发作,服用了很多种调降血脂药物(辛伐他汀+苯扎贝特;普伐他汀+苯扎贝特;辛伐他汀+考来烯胺;苯扎贝特大剂量单独使用等),但效果并不明显。 当换为辛伐他汀10mg/d,苯扎贝特600mg/d,服用4个月时,出现双肩、腰和两大腿肌肉痛。血清CK 值为1965U/L,血清肌红蛋白值为410ng/ml,高于正常值,诊断为横纹肌溶解症。这时,未出现肌肉运动、感冒等症状。停止服用辛伐他汀和苯扎贝特,患者保持安静,1周后症状消失,化验指标也正常,没有施行血液透析。 病例1:苯扎贝特和普伐他汀的联合应用 患者:×××,64岁,女性。患糖尿病、糖尿病性肾病、高脂血症。1995年开始,为了治疗高脂血症,开始服用苯扎贝特和普伐他汀,1997年6月起,开始出现肾功能低下,同年11月,84.14mmol/L,血清肌酐(Cr)4.18mg/dl,因症状加重入院。入院后检查CK 值明显升高(1178U/L),全身肌肉痛。诊断为因苯扎贝特和普伐他汀引起的横纹肌溶解症,随即停止用药。虽然肌酐清除率(ccr)0.085ml/s 下降为5.1ml/min,但BUN 和Cr 没有明显改善,3日后,开始血液透析。2日后,又施行血液吸着疗法。很快,血液生化学检查和临床指标得到改善。 贝特类与HMG‐CoA 还原酶抑制剂合用致横纹肌溶解症 病例2:吉非贝齐和西立伐他汀的联合应用 患者:×××,74岁,女性。患冠状动脉疾病、糖尿病、高脂血症。服用吉非贝齐(600mg/d)治疗高脂血症6个月,没有特别的症状。后又追加服用西立伐他汀0.3mg/d,3周后发现背部痛、肌肉无力、步行困难,入院。入院后检查血清CK 值16094I U/ml,血清肌酐(Cr)4.3mg/dl(西立伐他汀给药前Cr 为0.9mg/dl),明显高于正常值,诊断为横纹肌溶解症,随即停止用药。采用强制利尿等进行处置。 ? 贝特类与HMG‐CoA 还原酶抑制剂合用致横纹肌溶解症 药师提示 1﹒如果临床上不得不联合应用时,应从小剂量开始给药,定期检查肾功能,一旦怀疑有横纹肌溶解症的症状出现[全身疲倦感,全身或局部肌肉痛,无力感,尿液呈赤褐色,肌组织产生的酶群的变化(CK,AST,LDH,血液或尿中的肌红蛋白的上升),或血清肌酐Cr 升高等肾功能恶化指征时],应停止给药,给予恰当的处置(使患者安静,水化治疗,利尿,必要时血液透析) 2﹒经P3A4 代谢的他汀类药物主要有西伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀和阿伐他汀等4 种。经3A4 代谢的贝特类有吉非贝齐和非诺贝特等,所以以上他汀类和贝特类可以产生代谢性相互作用,使肌溶解不良反应机会增加。 报道的出现横纹肌溶解症、肌病的药物组合 选择题 以下药物应用时,不易诱发血脂增高的药物是? A. 氢氯噻嗪 B. 美托洛尔 C. 卡托普利 D. 地塞米松 E. 泼尼松 (C) 2. 以下药物中,属于是降低LDL-C的一线药物的是? A. 非诺贝特 B. 辛伐他汀 C. 烟酸 D. 鱼油 E. 考来烯胺 (B) 3. 以下关于他汀类药物的作用叙述错误的是? 降糖作用 抗血栓作用 稳定斑块作用 抗氧化作用 抗血管炎症作用 (A) ? ? 动
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