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Diuretics ;diuretics作用于肾脏,增加电解质和水的排出,临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病,也可用于某些非水肿性疾病,如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。
复习肾脏的生理,并了解利尿药的作用部位和作用机制。
;利尿药按照其作用部位分为:
1.碳酸酐酶抑制药(carbonic anhydrase inhibitors) 主要作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶活性,利尿作用弱,本类代表药为乙酰唑胺。
2.渗透性利尿药(osmotic diuretics) 也称为脱水药(dehydrant agents)。主要作用于髓袢及肾小管其他部位,代表药为甘露醇。;3. 袢利尿药(loop diuretics) 又称为高效能利尿药(high efficacy diuretics)或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段,利尿作用强,代表药为呋塞米。
4.噻嗪类利尿药(thiazide diuretics) 又称为中效能利尿药(moderate efficacy diuretics)或Na+-C1-同向转运子抑制药,主要作用于远曲小管近端,如噻嗪类等。
;5.保钾利尿药(potassium-retaining diuretics) 又称为低效能利尿药(low efficacy diuretics)。主要作用于远曲小管远端和集合管,利尿作用弱,能有减少K+排出,如螺内酯、氨苯蝶啶等。 ;学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位,及按作用部位的分类。
每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。
了解水通道在尿生成过程中的作用。
;A. Glomerular filtration
Cardiac glycoside, Aminophyline
B. Tubular reabsorption
secretion
1. Proximal tubule
;1) Na+ reabsorption ;9; * 管腔pH降低,启动Cl-/base- exchanger, 最终净吸收NaCl (sodium chloride)
?
2) 带水reabsorption (AQP1)
2 . Descending limb
只高度通透水 (AQP1)
3 . Ascending limb ;1) Na+ reabsorption。 Furosemide抑制该过程。
由 Na + /K + /2Cl- Cotransporter驱动 ?
Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液 ? 髓质高渗
K +在细胞内蓄积? 由 K +通道回管腔 ? 管腔正电位 ↑ ? 驱动Mg2+与 Ca2+ reabsorption
2) 不吸收水;12; 1) Na + Reabsorption
Na+ - Cl- cotransporter - thiazide
Na+ - K+ exchanger(Aldosterone facilitates) –spironolactone
2) 水在ADH 的作用下被大量reabsorption。
(hypertonic medulla,AQP2, 3, 4, 6??
;H2O;; Classification and
the sites of action of diuretics
; Drugs Site of action
?
碳酸酐酶抑制药 Proximal ( ?CA)
carbonic anhydrase inhibitors
渗透性利尿药 Proximal /Descending limb
襻利尿药 Ascending limb (Na+/K+/2Cl-)
loop diuretics
噻嗪类 thiazide Distal (NaCl)
保钾利尿药
potassium-retaining diuretics Distal Collecting
(Na+ - K+交换等) ; 呋塞米 (速尿) furosemide
Effect :
1 . 利尿作用快、强、短。
2 . 扩张全身V,?增加HF病人全身V容量,降低左室充盈压,减轻肺淤血。
3 . 扩张肾血管,增加肾血流量(促进PGs的合成有关)。
Mechanism of diuresis:; ?Asce
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