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细 胞 膜(cell membrane)P48;基本概念;细胞膜;Contents 细胞膜的化学组成 细胞膜的分子结构 膜的理化特征;学习要点;第一节 细胞膜的化学组成; 膜的化学组成;几种生物膜化学组成的比较; 一、膜脂 1、磷脂 磷酸甘油酯 鞘磷脂 2、胆固醇 3、糖脂:脑苷脂 、神经节苷脂;鞘氨醇;2)磷脂分子的主要特征; 2、胆固醇(含量一般不超过膜脂的1/3); 3、糖脂:如脑苷脂 、神经节苷脂;膜脂的共同特征:兼性分子 (双亲媒性分子); 膜脂的亲水和疏水部分;膜脂分子的物理特性;二、膜蛋白 细胞中30%的蛋白质参与了膜结构的组成。据估计人类基因中约1/3的基因编码的蛋白质为膜整合蛋白。 (一)类型 1、镶嵌蛋白质(70%~80%) (mosaic protein ) 内在蛋白质 跨膜蛋白类型 ①单次跨膜 ②多次跨膜 ③多亚基跨膜 ;2、周围蛋白质(20%~30%) (peripheral protein) 外在蛋白质 3、脂锚定蛋白 (lipid-anchored protein) ;(二)分子结构:膜蛋白主要是球状蛋白质,单体或多聚体。一般为α螺旋。线粒体有β片层折叠,可多次穿膜形成β筒结构。;三、膜糖类; 2、存在方式:糖脂、糖蛋白;细胞外被示意图;常见的糖脂或糖脂——ABO血型抗原 (红细胞膜上的主要血型抗原);第二节 膜的分子结构模型;膜的分子结构模型 ;; ;; 液态镶嵌模型 ( fluid mosaic model );1、液态与晶态、有序 与无序之间变化; 2、强调流动的局部性。;四、脂筏模型(lipid rafts model);大学细胞膜组成、结构与功能;液态有序相中的脂(红色) 液晶相中的脂(蓝色) 胆固醇(桔红色);脂筏与阮病毒病——基于脂筏的PrPsc繁殖的可能机制 ;脂筏模型中膜蛋白的分类; 膜脂分布的不对称性 膜蛋白分布的不对称性 膜糖分布的不对称性;;2.膜蛋白的不对称 冰冻蚀刻技术示意图;;结论: 膜脂、膜蛋白、膜糖分布均不对称性;二、膜的流动性; 2、影响膜脂流动性的因素;脂肪酸链的长度和不饱和程度的影响;胆固醇的影响;晶态;(二)膜蛋白的运动性 1.侧向扩散;成帽反应 ;2.旋转扩散 膜蛋白能围绕与膜平面相垂直的轴进行旋转运动。但速度远远低于扩散运动。; 第四节 细胞膜与肿瘤; 2.糖脂减少 鞘糖脂组分改变。 3.黏着作用改变 二、脂质体在抗肿瘤药物研究中的应用 1.脂质体特性 ◎优点: ①脂质体作为抗肿瘤药物的载体,更易进入实体瘤。 ②脂质体具有脂溶性,能使包裹的一些水溶性药物更易 进入细胞。(如:阿霉素) ③脂质体包裹具毒性的抗肿瘤制剂时,能保护敏感组织 免遭药物毒性损伤。;导向肽;◎缺点: ①靶向分布特性不理想 ②贮存中稳定性不够 2.脂质体的类型 ①pH敏感脂质体 pH低时可导致脂肪酸羧基的质子化而引起六角晶相形成,这是膜融合的机制。而肿瘤细胞附近的pH低于周围正常组织。故可用此脂质体载药,靶向释放到特定的肿瘤部位。 ②温度敏感性脂质体 载药,在高温条件下释放的脂质体。升温,膜的流动性增加,包裹的药物释放速度增大,结合肿瘤局部加热可大大提高递送到肿瘤的药量,缩小肿瘤的体积。;③受体介导的靶向脂质体 借助受体与配体的特异性相互作用。可将配体标记的脂质体靶向到含有特异性配体的受体的器官、组织或细胞;同时配受体结合可促进脂质体进入细胞。 例如:叶酸脂质体 叶酸受体在恶性肿瘤细胞膜表面的活性和数量显著高于正常细胞。;各种类型的脂质体;细胞膜的功能;膜蛋白的功能;;细胞膜与物质转运 P63;Contents 穿膜运输 膜泡运输 膜转运系统异常与疾病 ;学习要点; 穿膜运输 (气体、离子、小分子); 第一节 小分子与离子的穿膜运输 (transmembrane transport);穿膜运输的特性; 水孔蛋白(aquaporin,AQP)结构示意图 注:水通道具有高度特异性。一般认为水通道持续开放,每秒钟转运大 约109个水分子。1988年由美国学者Peter A
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