抗生素教学课件.ppt

抗生素 （Antibiotics）; 抗生素的定义; 抗生素的发展史; 抗生素的发展史; 抗生素的来源;抗生素杀菌作用的机制;抗生素杀菌作用的4种主要机制;细菌对抗生素的耐药机制;抗生素的分类;;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越??。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;β–内酰胺环;β-内酰胺环的作用;β-内酰胺的分类;非经典β-内酰胺抗生素;2021/7/9;立体化学;X-单晶衍射;一、青霉素类 二、头孢菌素类 三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂;（一）天然青霉素;;2021/7/9;性状;稳定性;强酸性;弱酸性;碱性条件或酶;胺或醇;给药方式;粘肽结构——网状结构的肽聚糖 ;应用特点;抗菌谱窄 不耐酸，不能口服 易过敏 发生率0.7-10%，占过敏病人的74%，过敏休克率为0.04-0.05% 原因： 1、外源性：生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质 2、内源性：β-内酰胺环开环自身聚合形成的高聚物 3、交叉过敏反应：青霉噻唑基 耐药性;;1、耐酸青霉素;结构特点：6位侧链引入电负性基团;2、耐酶青霉素;甲氧西林对酸不稳定， 必须大剂量注射给药;异恶唑类青霉素;;阿莫西林 （1）酸碱两性：酸性（羧基、酚羟基）、碱性（氨基） （2）聚合反应：侧链氨基具有亲核性，可进攻内酰胺环 的羰基，引起聚合反应；且酚羟基可催化聚合反应，聚合 速度为氨苄西林的4.2倍。;结构特点：6位侧链引入亲水性/极性基团;半合成青霉素的工作，是基于1959年从PG的发酵液中分离到6-氨基青霉烷酸（6-APA）;半合成青霉素的合成;青霉素的成盐;构效关系;一、青霉素类 二、头孢菌素类 三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂;;C-3取代基的影响;头孢菌素的分类;结构改造;1） 7-酰胺基部分——抗菌谱的决定基团;;2） 3位基团的改变——可提高抗菌活性，影响药代性质;C 3位——各种杂环的引入 使极性、电性分布、亲脂性发生变化，抗菌谱扩大，抗菌活性增强，并具有良好的药物动力学特性。;3） 7α位的取代——增加药物对酶的稳定性;;5） 2位羧基;构效关系;一、青霉素类 二、头孢菌素类 三、非经典的β-内酰胺抗生???及β-内酰胺酶抑制剂;非经典的β-内酰胺抗生素;氧青霉烷类;舒巴坦钠;抗生素发展里程碑——第一个全合成 强吸电子磺酸基更有利于β-内酰胺环打开，2位甲基可增强对酶的稳定性。 ;学习要求;