2021版：脊髓性肌萎缩症遗传学诊断专家共识(全文).docxVIP

2021版：脊髓性肌萎缩症遗传学诊断专家共识(全文) 脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy , SMA )是儿童最常见的 神经肌肉病，以脊髓前角a运动神经元退化变性导致的肌无力和肌萎缩为 主要临床特征。本共识中SMA特指位于5q13的运动神经元存活基因1 (SMN1 ; OMIM 600354 )致病性变异所导致的5q-SMA。SMA发病 率约为1/10 000 ,人群携带率约为1/50[1]o 2021年中国大陆上市了疾 病修正治疗药物诺西那生钠注射液，也相继发表了 SMA多学科管理专家 共识[2],标志着SMA在我国进入了一个全新的精准诊治和管理时期。 SMA的携带者和新生儿筛查在一些国家和地区已常规开展[3,4],我国一 些地区也逐渐开始筛查[5,6] , SMA预防窗口进一步提前。 SMA的致病基因SMN1和修饰基因SMN2 ( OMIM 601627 )高度 同源，SMN1决定疾病的发生,SMN2影响疾病的严重程度和进展，使得 SMA的遗传学诊断不同于绝大多数单基因遗传病。规范SMA遗传学诊断 及应用对于临床诊治、管理、预防和遗传咨询将提供重要帮助。本共识参 照国内夕卜近年SMA临床诊疗实践和指南共识[2,7,8,9,10],由具有实践经 验的多学科专家研究起草,包括了患者和携带者基因型、基因诊断技术的 适用性和局限性，以及基因诊断、产前诊断、植入前遗传学检测和携带者 筛查的要点及遗传咨询等内容，并对SMN2拷贝数的临床价值提出了一 些建议。旨在为医生和实验室人员的临床实践提供指导帮助。 临床表现与分型 SMA患者起病年龄差异性大，从出生前至成人期均可发病。主要表现 为以四肢近端为主的进行性肌无力和肌萎缩，随着疾病进展，可出现呼吸、 消化、骨骼等多系统受累。根据起病年龄、运动里程碑及病情进展程度， SMA分为五型。近年的临床实践趋于将每型SMA进一步分为亚型，以便 更好地理解自然病程和观察药物疗效（表1 ） ［11,12,13］。 m wianait屈竹猝，伽现 VH OMIM rit e??n aw ItM o ? 出生如北生 博爭玲时.几尹,?T WrMMmfE何落网? 丸啦■命T.尤■住天留案不.UN予通*? fl* kKttttRA 1 1 4、■骚* u WlUSV.kM Wl 也. l.tWM. Ih上宝为2; 2 E呻 ZB 为 n r： itrfitt. AM/f??r nn? Kit伶丐 1 ff r 5 m- *Tm F?3 J ibV btt? fi.lt 段曜 IE 安 。占于蝴源ft竖 理卜阵 KM- * g 4 Z7II50 .Mf 刊5 表1 脊髓性肌萎缩症的分型和临床表现 诊断与鉴别诊断 1 .SMA-ffi临床诊断过程如下： （1 ）临床评估：临床医师根据病史查体拟诊，主要临床特点为进行性、 对称性四肢和躯干的肌无力，近端重于远端，下肢重于上肢,有时可见舌 肌纤颤、手震颤；（2）临床检测：包括血肌酶谱，肌酸激酶（CK ）值正 常或轻度升高，绝大多数患者不超过正常值的10倍，肌电图提示神经源 性损害；（3 ）基因检测显示SMN1外显子7纯合缺失或SMN1复合杂 合突变，阳性结果可确诊SMA; （4）基因检测阴性结果患者需行肌电图 及肌肉活检，帮助诊断与鉴别诊断［11］（图1 ）。SMA的临床分型主要依 据患者起病年龄和获得的运动里程碑,并参考SMN2拷贝数（表1 ）。部 分患者的运动里程碑获得迟于健康个体，因此，建议对患者进行定期随访。 fJWfrrr. VWtWftRWWrfM Z ITtfWWBl fJWfrrr. VWtW ftRWWrfM Z ITtfWWBl S1 SMA诊断流程图 2.SMA鉴别诊断： 当疑似患者的基因检测未见SMN1双等位基因致病变异，或症状不典 型，或伴有非SMA临床表现时,进行以肌无力为主要症状的其他疾病的 鉴别诊断非常必要。6个月以下患儿需鉴别其他软婴综合征，6~18个月 患儿需鉴别婴幼儿时期起病的神经肌肉病。成年期患者需鉴别成人期起病 的神经肌肉病。因需鉴别的疾病种类繁多，常选择二代测序技术（NGS ） 及其他高通量诊断技术（表2）。 ?2 与 ?*?8K n??w w?ea 5/1 fHmuBfliriPfe !/i i 爪 i m ion I ?W，iSlt?VI ■，般隹篮 ?Xt?M xr#Et?5rif? KlIURI1： VB4I * 芟啊￡ZE 1 化 AHHU 削8fHf IMMML JIX^M. CHKML (IMiL Om口 、aS n ? .UM, M12 EE、 ，，卜ITL iru.Ti. ,^U；2. XIXu. IKW. 、5彤. CIJIJJU. MI3K7. 7心 nHL7—M WV