第二章基因工程疫苗郭乐1已授课.pptx

基因工程疫苗 ; 第一节 疫苗概述 一、疫苗的起源与发展 疫苗的起源可以追溯到我国古代。 早在4世纪初，东晋葛洪所著《肘zhou后方》中，已有关于防治狂犬病的记载：“杀所咬犬，取脑敷之，后不复发” 在宋真宗时代（公元1000年左右）宰相王旦之子患了天花，四处请医无效，最后请来了峨眉山的道人，取其患处的结痂jia，处理后进行自体接种而治愈，这当是最早的自身免疫治疗（self-Vaccine） 。;逐渐发展成了预防天花的人痘接种法，即从感染天花后的恢复期病人或症状比较轻的病人身上，挑取水泡、脓疱和痘痂内容物并保存1个月左右待其干燥，然后将其研磨成粉末，给健康人的鼻腔吸入，以预防天花，取得了很好的保护效果。这是人类史上最早使用疫苗来预防疾病的记录，较英国医生琴纳（Jenner）发明牛痘苗早了几百年。 ;15世纪中期我国的人痘苗接种法传至中东，后经改革进行皮下接种。 1721年英驻土耳其的大使夫人，将此法传至英与欧洲各国。 人痘的发明是中国人民对世界医学的一大贡献。2000年，美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）出版了《疫苗可预防疾病的流行病学与预防学》第6版，在这本被誉为疫苗学权威手册首页的“疫苗接种的里程碑”中，第一项即是“12世纪中国开始用人痘接种预防天花”（见表6-1）。这是对中国首先开始使用人痘接种预防天花是最早的免疫接种形式的肯定。 ;表5-1 疫苗发展史上的里程碑事件 ;;痘衣法 人痘接种法之一。取天花患儿贴身内衣，给健康未出痘的小儿穿着二三天，以达种痘之目的。一般在着衣九至十一天时始发热，为种痘已成，此法成功率低。若成功者，发热、出痘证候较缓，不致发生危险。;旱苗法 痘接种法之一。取天花痘痂研极细末，置曲颈根管之一端，对准鼻孔吹入，以达种痘预防天花的目的。一般至七日而发热，为种痘已成。此法以其简便而多用，但因苗入刺激鼻粘膜，鼻涕增多，往往冲去痘苗而无效，后多不用。;水苗法 人痘接种法。取痘痂20-30粒，研为细末，和净水或人乳三、五滴，调匀，用新棉摊薄片，裹所调痘苗在内，捏成枣核样，以线拴之，塞入鼻孔内，12小时后取出。通常至七日发热见痘，为种痘成功。此法为我国古代人痘接种法中效果最好的。可达到预防天花的目的，即便发病，亦可起到减轻病情，避免产生危重的病情。;1796年5月17日，是琴纳47岁生日，他的候诊室里一清早聚集了很多好奇的人。屋子的一张椅子上，坐着一个八岁的男孩菲普士，正吃着糖果。不久，一位包着手的女孩来了，她是挤牛奶的姑娘尼姆斯，几天前从奶牛身上感染了牛痘。琴纳要大胆地实施一个计划：把反应轻微的牛痘接种到健康人身上去预防天花。琴纳用一把小刀，在男孩左臂的皮肤上划了一条小痕，然后从尼姆斯手上的痘痂里取出一点点脓浆，接种到菲普士划破皮肤的地方。两天后，男孩感到有些不舒服，但很快就好了。菲普士顺利地挨过了牛痘“关”。现在摆在琴纳面前最主要的事情是：证明菲普士今后再也不会传上天花。如果真是这样的话，牛痘的接种就是真正成功了！过了一些时候，琴纳从天花病人身上取来了一点痘痂脓液，接种在菲普士身上。然而，两个星期过去了，菲普士依然很健壮。以后，琴纳又做了一批试验，进一步证实了牛痘预防天花的作用。;1882年，巴所德被选为法兰西学院院士，同年开始研究狂犬病，证明病原体存在于患兽唾液及神经系统中，并制成咸毒活疫苗。在细菌学说占统治地位的年代，巴斯德并不知道狂犬病是一种病毒病，但从科学实践中他知道有侵染性的物质经过反复传代和干燥，会减少其毒性。他将含有病原的狂犬病的延髓提取液多次注射兔子后，再将这些减毒的液体注射狗，以后狗就能抵抗正常强度的狂犬病毒的侵染。1885年人们把一个被疯狗咬得很厉害的9岁男孩送到巴斯德那里请求抢救，巴斯德犹豫了一会后，就给这个孩子注射了毒性减到很低的上述提取液，然后再逐渐用毒性较强的提取液注射。巴斯德的想法是希望在狂犬病的潜伏期过去之前，使他产生抵抗力。结果巴斯德成功了，孩子得救了。巴斯德在1889年发明了狂犬病疫苗，他还指出这种病原物是某种可以通过细菌滤器的“过滤性的超微生物”。 ;1796.5.14英国乡村医生爱德华·琴纳（Edward Jenner）进行了人类历史上的第一次疫苗接种试验。Jenner从一位感染了牛痘的年轻挤奶农妇的手上挑取了痘苗接种到一名8岁男孩的手臂上。经过几个月的严密观察，发现小男孩获得了免疫保护，一直没有感染天花。 1798年9月，Jenner发表了接种“牛痘”预防天花的论文，虽然当时全然不知天花是由天花病毒感染所致，但这一划时代的发明，开创了人工自动免疫的先河。;随后，种痘技术传遍了欧洲，后又传到北美和亚洲。 为纪念Jenner的这一伟大贡献，巴斯德(Pasteur)将