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动物毒理学-绪论;;一、毒理学概述;某些化学物的半数致死量(LD50); 描述毒理学 (descriptive toxicology) 直接研究毒性鉴定,以期为安全性 评价和危险度管理提供信息; 为化学物的毒作用机制研究提 供重要线索。 ;;;;人体的大部分疾病都是外界与机体相互作用的结果; 毒理学的历史,自有文字的记载大约有3500年的历史,公元前1500年古埃及的医学书上记载过对毒物的认识。 毒理学作为一门独立的学科,最先由巴黎大学西班牙学者Orfila 于1815年编写的著作中提出的。但毒理学作为一门新兴的边缘学科并得???迅速发展,只是近二十多年。 ; 毒理学是与其他多种学科的发展密切相关的,近二十多年来,毒理学、生理学、病理学、临床医学、免疫学及公共卫生学等学科的发展和深入,特别是化学物质的定性、定量分析等手段的提高,促使了毒理学的研究日趋全面。 总的来说,在70年代以前毒理学研究水平在整体→器官→细胞亚细胞水平,70年代以后期迅速发展为分子水平,尤其重视分子作用机制,即:1.钙稳态(Homostasis);2.大分子共价结合;3.氧化损伤。; 现代毒理学研究的重点不再是急性、慢性和肉眼评价(死—活比率的计算),而是着重于慢性毒性和微细效应的研究;不再是即时效应的研究 ,而着重于特有的最终迟发性反应 ,如致突变 、致畸 、致癌、先天性缺陷 、免疫抑制或对行为的影响等。;三、动物毒理学研究内容;;2.毒物动力学 自然界存在的所有毒物的毒性作用均与其到达机体靶组织靶器官的量有密切关系。毒物进入机体后要经过吸收、分布、生物转化与排泄等一系列体内过程。机体内的许多酶系统参与毒物的生物转化,深入研究代谢酶及酶诱导与抑制,有助于解释毒物作用的某些本质现象。;3.中毒机理与中毒诊治 对毒物中毒机理的深入研究,将有助于寻找早期中毒的诊断指标和有效解毒方法,开发特效解毒药物。有关毒物的早期诊断技术和特效解毒药发展目前仍未能满足需要,对许多毒物至今没有特效的特异性解毒药,某些解毒药的副作用较大等,所有这些问题均需要逐步加以解决。;4. 化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定 随着相关学科的发展,毒理学的研究方法向两级发展,一是微观方法,即运用生物化学、分子生物学等方法技术,观察化学物各方面毒性作用现象;二是宏观方法,即研究机体整体以至于机体群体与毒物相互作用的关系。 制定卫生标准,研究毒物的剂量--反应关系,结合现场调查,可为制定合理的卫生标准提供充分依据。同时,某些毒物对遗传、胚胎发育、行为产生的影响如何体现在制定卫生标准上应给予重视。 动物毒理学还有一个重要的任务,就是制定化学物在动物性食品中的最高残留限量和休药期标准,同时要建立动物性食品中药物残留检测方法标准。;四、毒理学的分支学科及主要研究内容;;; 按对人和动物的损伤部位或系统不同,形成了呼吸毒理学和肺脏毒理学、皮肤毒理学、肝脏毒理学、肾脏毒理学、血液毒理学、眼毒理学、神经与精神毒理学、行为毒理学、免疫毒理学、生殖发育毒理学和遗传毒理学等分支学科。; 按外源化学物中毒机理研究的角度和深度不同,形成了生物毒理学(含毒物动力学)、膜毒理学、免疫毒理学、分子毒理学、受体毒理学、甚至量子毒理学等分支学科。 按外源化学物的分类角度,出现了金属毒理学、有机溶剂毒理学、高分子化合物毒理学、农药毒理学和放射毒理学等分支学科 如上众多的毒理学分支学科,既在毒理学领域之内形成交叉,又与生命科学领域相关学科有交叉。;五、动物毒理学研究方法;;;;;;; 描述毒理学 (descriptive toxicology) 直接研究毒性鉴定,以期为安全性 评价和危险度管理提供信息; 为化学物的毒作用机制研究提 供重要线索。 ;;三、动物毒理学研究内容;;3.中毒机理与中毒诊治 对毒物中毒机理的深入研究,将有助于寻找早期中毒的诊断指标和有效解毒方法,开发特效解毒药物。有关毒物的早期诊断技术和特效解毒药发展目前仍未能满足需要,对许多毒物至今没有特效的特异性解毒药,某些解毒药的副作用较大等,所有这些问题均需要逐步加以解决。;
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