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主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex MHC 目标要求： 1、熟悉：MHC机构及多基因特征。 2、了解：MHC的多态性。 3、掌握：HLA与临床医学。 参考资料 1、龚非力主编，《医学免疫学》，科学出版社，2007年 2、高小明主编， 《免疫学教程》，高等教育出版社，2006年 主要内容 概述 MHC结构及其多基因特性 MHC的多态性 MHC分子和抗原肽的相互作用 HLA与临床医学   Types of graft 移植物的排斥反应 小鼠 MHC = H-2 人 MHC = HLA Jean Dausset Nobel Prize Transplant rejection Early attempts to transplant tissues failed /tpis/images/C00005c Rejection of transplanted tissue was associated with inflammation and lymphocyte infiltration IMMUNE GRAFT REJECTION **组织相容性（移植）抗原：两个遗传性状不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。 **主要组织相容性抗原：能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原， 在排斥反应中是最重要的。 定义（DEFINITIONS）: 主要组织相容性复合体 （MHC）：位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答 。 * 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原; 主要内容 概述 MHC结构及其多基因特性 MHC的多态性 MHC分子和抗原肽的相互作用 HLA与临床医学 多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。 HLA (human leukocyte antigen)复合体 HLA复合体位于人第六号染色体短臂, 有224余个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。 一、MHC-I类和MHC-II类基因 HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂； HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个亚区，其产物是HLA-I类分子； HLA-II类基因复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，其产物是HLA- II类分子。 HLA-Ⅲ类基因是编码补体和炎症相关分子基因 二、I类和II类基因的表达产物-HLA分子 MHC-I类分子结构 α链：43KDa β链：12KDa 其基因位于15号染色体 Structure of MHC class I molecules a1 and a2 domains form two segmented a-helicies on eight anti-parallel b-strands to form an antigen-binding cleft. Properties of the inner faces of the helicies and floor of the cleft determine which peptides bind to the MHC molecule HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构 HLAI类分子：由重链(α链，由HLA基因编码)和轻链(β2m，由非HLA基因编码)组成, α链为跨膜结构，其胞外段有α1、α2、α3结构域。分布于所有有核细胞表面。 (1)肽结合区: 与抗原多肽结合部位，包括α1\α2结构域； (2)Ig样区: α3结构域：与CTL表面CD8分子结合的部位； ２m：维持MHC-I类分子空间构型的稳定性。 (3)跨膜区：固定MHC-I类分子于膜上； (4)胞浆区：参与胞内信号传递； HLA I类分子 MHC-II类分子结构 α链：34KDa β链：29KDa MHC class II molecule structure HLAII类分子：由α链和β链组成,胞外段分为α1、α2、β1、β2结构域 。分布于专职APC、激活T细胞表面和胸腺上皮细胞。 (1)肽结合区：由α1、β1组成，与抗原多肽结合部位； (2)Ig样区：由α2、β2结构域组成，与Th细胞表面