小气道病变与哮喘.pptxVIP

小气道病变和哮喘 2 Caramori G et al. Histopathology 2009; 54:507–509. den Otter I et al Clin Exp Allergy 2010; 40:1473–1481. Dolhnikoff M, et al. J Allergy Clin Immunol 2009;123:1090–1097. S. Balzar et al. Eur Respir J 2002; 20: 254–259. Ebina M et al. Am Rev Respir Dis 1993; 148:720–726. Kuwano K et al. Am Rev Respir Dis 1993;148:1220–1225. Contoli M et al. Curr Opin Pulm Med. 2015 Jan;21(1):68-73. 大量研究证实：小气道炎症和气道重塑在哮喘中普遍存在 死于致命哮喘的患者尸检显示：和正常肺组织相比，小气道上皮NF-KB含量高1。和非抽烟的对照组相比，高亲和力IgE受体FceRI在致命哮喘的大小气道均高度表达2。致命哮喘中，细胞外基质(ECM)重塑主要发生在小气道外周，潜在影响气道实质缺失和功能3。经支气管活组织检查，小气道也存在炎症侵润4。 NF-KB:活化后调节促进炎症发生蛋白质的转录因子 经支气管活组织检查，小气道也存在气道重塑4。 气道重塑的特征，比如动脉外膜、粘膜下层和平滑肌层、网状基底膜的厚度增加在难治性哮喘患者或死于哮喘的患者中也得到发现5,6。 炎症普遍存在于小气道 小气道普遍存在气道重塑 支气管树包含大气道（LA）和小气道（SA） 传导区： 呼吸道16-17级以上的支气管主要 是输送气体至小气道； 呼吸区： 呼吸道下的6-7级支气管进行气体交换 正常人的肺支气管树约由22-23级支气管分支所组成 LA: Large Airway， 大气道 SA：Small Airway，小气道 直径小于2mm的小气道是肺气道的主要组成部分 Reference. Figure adapted from: Weibel ER. Morphometry of the Human Lung. 1963. 在肺支气管树中，约2/3的气道由小气道所组成 小于2mm的小气道约占总肺容量的98.9% Reference. 1. Virchow JC. Pneumologie 2009;63 Suppl 2:S96-101. 2. Figure adapted from: Weibel ER. Morphometry of the Human Lung. 1963 哮喘的发病机制 Reference. Am J Respir Crit Care Med Vol 161. pp 1218–1228, 2000 上皮和外界环境 免疫和炎症反应 Reference: Am J Respir Crit Care Med Vol 157. pp 1907–1912, 1998 哮喘的气道炎症起始于上皮细胞功能紊乱 Reference: Stephen T et al. Epithelium dysfunction in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(6):1233–1244 在外界环境触发因素的作用下，气道上皮细胞功能受损，是分子通道与炎症通路激活的前提； 完整的 上皮细胞 损伤 受损的 上皮细胞 修复 完整的 上皮细胞 哮喘小气道的上皮结构成分改变——表现杯状细胞数量增加 Reference: Hansen JT, et al. Netters atlas of human physiology. 92 LA上皮细胞超微结构 SA上皮细胞超微结构 哮喘患者小气道上皮结构发生明显的改变，其中杯状细胞数量大量增加； 哮喘小气道上皮层粘液成分改变——MUC5B和MUC5AC增加 Reference: Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193. MUC5AC和MUC5B黏液素含量增加，MUC2黏液素较少，表现分泌的粘液更粘稠； 上皮受损导致纤毛细胞脱落，杯状细胞明显增生，粘膜下腺体肥厚，但黏液/浆液细胞比例无明显增加，并有血浆渗出 粘液成分改变使上皮细胞粘液层的化学免疫屏障功能的丧失 Reference: Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193. 粘液层 纤毛、 微绒毛层 上皮细胞层 呼吸道粘液分泌是气道第一道防御屏障的重要组成部分，在维持气道湿化、协助上皮细胞功能等方面起