生物药剂学与药物动力学生物药剂学与药物动力学“齐二药”事件.pptVIP

重庆医药高等专科学校 “齐二药”事件案例分析 重庆医药高等专科学校 药剂教研室 主讲人：刘阳 “齐二药”事件回顾 2006年4月19日起，11名患者在广州中山大学附属第三医院接受治疗时，被注射了后来认定为假药的“齐二药”亮菌甲素注射液，出现肾衰竭等中毒反应，最终11人均死亡。 经调查，亮菌甲素注射液中应该使用的辅料药用丙二醇，却被齐齐哈尔第二制药有限公司以工业用二甘醇代替。 二甘醇就是导致这次事件的元凶吗？ 二甘醇药害事件回顾 事实上，二甘醇中毒事件在国外早有报道。 1937年，美国田纳西州的马森吉尔药厂采用二甘醇代替酒精，生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡，这是二甘醇导致的第一次药害事件，也是上世纪影响最大的药害事件之一。 1990年至1998年间，孟加拉国、海地、印度等多地均发生二甘醇用于药品导致的药害事件，多数受害者是儿童，皆因肾衰竭死亡。 二甘醇为什么造成这些药害事件？ 二甘醇 分子式C4H10O3 结构式 又称二乙二醇醚，无色、无臭、透明，具有吸湿性的粘稠液体，有辛辣气味，无腐蚀性，低毒。 化学性质与丙二醇类似。 为什么致毒、致死？ 二甘醇本身低毒性，进入体内后广泛分布，其中肾脏浓度最高，在体内代谢排出迅速，大部分以原形从肾脏排泄，无蓄积毒性。 但部分二甘醇可被体内醇脱氢酶氧化为2-羟基乙氧基乙醛，然后在醛脱氢酶作用下氧化成2羟基乙氧基乙酸，这种代谢产物主要通过肾脏排出，导致肾小管混合性损害 ,随后因肾曲小管肿胀和阻塞而致急性肾功能衰竭，当剂量过大时，具有明显的肾毒性，可导致肾功能衰竭并致死。 齐二药事件中，以二甘醇代替丙二醇使用时用量非常大，因为丙二醇作为溶剂，本身用量大 总结 加强药用辅料研究，严防药害事件 * 1990年1月到1992年12月，孟加拉国，儿童服用了以二甘醇代替丙二醇制作的退热净酏剂，其中236名因肾衰竭死亡。 1995～1997年，海地，一家医药公司使用被二甘醇污染的原料制成退烧药，导致80多名孩子因肾衰竭死亡。 1998年春，印度，某村镇发现有36名儿童肾功能严重衰竭，最后有33名儿童死亡，调查发现，这些孩子服用的止咳糖浆中含有17.5％的二甘醇。 * 丙酮酸本来就是生物体基本代谢的中间产物 重庆医药高等专科学校 * 1990年1月到1992年12月，孟加拉国，儿童服用了以二甘醇代替丙二醇制作的退热净酏剂，其中236名因肾衰竭死亡。 1995～1997年，海地，一家医药公司使用被二甘醇污染的原料制成退烧药，导致80多名孩子因肾衰竭死亡。 1998年春，印度，某村镇发现有36名儿童肾功能严重衰竭，最后有33名儿童死亡，调查发现，这些孩子服用的止咳糖浆中含有17.5％的二甘醇。 * 丙酮酸本来就是生物体基本代谢的中间产物