注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术问题(七).pdfVIP

w 页码，1/2(W) 61、大输液产品现采用残存概率法，以后是否要提高到过度杀灭法？残存概率法是否每批样品都要对灭菌前药液进行 微生物检查，并制定相应的标准进行相应的验证？ 答：大输液产品采用残存概率法，是否要提高到过度杀灭法，主要还是根据主药的性质和企业付出的生产成本，如 果大输液产品质量稳定，可以耐受过度杀灭的灭菌条件，最好还是提高到过度杀灭法，这样既不影响产品的质量，同时 又降低了生产成本；因为残存概率法要对每批样品灭菌前药液进行微生物监测及控制。 62 、现有的大部分小容量注射剂的灭菌工艺的F0值均不能达到8，对此中心有何措施或规定？ 答：国食药监[2008]7号文附件1：化学药品注射剂基本技术要求 （试行），对F0值不能达到8的小容量注射剂提出了 相应的技术要求，可参照执行。 63 、原申报的工艺为大盘冻干或溶媒结晶后再无菌分装，现改成冻干（瓶冻）工艺，应该讲无菌保证水平有提高， 现在CDE对这类工艺变更的审评要求？ 答：首先应该按照 《药品注册管理办法》附件4要求，进行工艺变更的补充申请，同时参照《上市后化学药品变更研 究的技术指导原则》进行工艺变更的研究和验证，提交相应的研究资料。CDE对这类工艺变更的审评与其他变更申请 的技术要求一致，任何变更应对产品的安全性、有效性、质量不产生负面的影响，对无菌产品还应关注无菌保证水平不 能降低。 64 、在遵循注射剂研发技术指导原则的前提下，创新药申报临床和申报生产阶段对灭菌工艺的验证的要求是否不 同？ 答：创新药申报临床和申报生产阶段对灭菌工艺验证的要求是不同的。在申报临床阶段不需进行灭菌工艺验证，但 需进行灭菌工艺研究，并在GMP车间试制临床研究用样品，其灭菌工艺应能评价样品可以达到无菌要求；在申报生产 时要求进行灭菌工艺验证，提交相应的验证资料。 65 、如整个生产系统的无菌验证已通过GMP认证，这部分详细内容是否需体现在注册申报资料中？例如，生产设 备、灭菌柜、滤器等验证是否需体现在申报资料中？ 答：生产系统的GMP认证资料，一般不需体现在注册申报资料中。但当生产系统的认证与注册品种同时进行时，则 应将这部分资料作为注册申报资料进行申报。也就是说，灭菌工艺验证资料主要是与品种验证有关的内容。 66 、工艺验证资料应该在申报临床还是在申报生产时提供？如果在申报生产时提供验证资料，是否将8号资料重新附 上，还是可以单独报验证资料？ 答：工艺验证资料应该在申报生产时提供。8号资料的工艺研究内容可以不必重新申报，但应提供工艺的研究结果， 并说明在临床期间工艺是否发生了变更，以及工艺验证资料，包括生产工艺验证及灭菌工艺验证资料。 67 、对注射剂品种，每年均系统地进行无菌保证工艺再验证，包括：设备的热分布试验、热穿透试验和微生物挑战 试验，培养基模拟灌装试验等，请问，申报注射剂品种时，是否可以使用以上再验证的数据，作为8号申报资料的数 据？ 答：注射剂品种每年均系统地进行无菌保证工艺再验证，在申报新的注射剂品种时，有些验证数据可以使用，有些 则需要针对品种进行验证，例如，新报注射剂品种采用的灭菌条件与原生产品种相同，或更低，其设备性能 （空载热分 布）验证数据是可以使用原生产品种再验证的数据，装载热分布、热穿透、微生物挑战试验还应针对产品进行验证，而 不能使用原生产品种再验证的数据，因不同的产品，其热分布、热穿透、微生物在其中的耐热性是有差异的。 68 、申报资料中未提供无菌工艺验证资料，是否一定要在补充资料中体现？粉针剂需要进行哪些验证工作，申报资 料必须体现哪几点？ 答：申报资料中未提供无菌工艺验证资料，如果进行了无菌保证工艺验证，可以在提交补充资料时一并提供；粉针 剂的验证内容包括：培养基模拟灌装试验、除菌过滤系统适应性试验 （过滤系统相容性测试、过滤前后滤膜完整性测 试、滤膜的微生物截留量测试），以及容器系统密封性验证等。 /FAQ.do?method=showFAQid=194 2009/10/19 w