中药成分促透皮吸收研究应用近况.docVIP

中药成份促透皮吸收研究近况 　 刘爱玲　刘邦国 （135医院　胶州266300） 　 ?透皮给药系统(Transdermal Therapeutic System,TTS)是指在经皮肤给药而起全身诊疗作用控释制剂。TTS系统含有超越通常给药方法独特优点，能够不经过肝脏“首过效应”和胃肠道破坏，提供可预定和较长作用时间，维持稳定、持久血药浓度，降低给药次数，给药方便等。但药品透皮吸收率低是这种给药方法关键缺点，从而限制了其广泛应用。所以研究经皮给药制剂时首先必需处理药品对皮肤穿透性和透皮速率。渗透促进剂(Penetration enhancer)是指能够增加药品透皮吸收速度或药品透皮量物质。其研究始于1970年，Zellerbach和Miburn采取二甲亚砜和二甲基乙酰胺促进甾体药品局部给药取得专利。现在技术多用添加月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇(PG)等渗透剂来增加药品穿透性和提升药品透皮速率［1］。有些人也发觉中药也含有和Azone相同促进作用，从中药宝库中寻求渗透促进剂正日益引发大家重视，中药成份透皮吸收促进剂含有起效快、效果好、副作用小等优点，对这类促进剂开发应用和作用机理研究也对应增多，为此对近几年研究进况做一总结。 1　中药单体成份促进剂研究 1.1　薄荷脑、薄荷醇(menthol) ?薄荷醇在中国有广泛资源，对其促渗作用研究较多。殷力新等［2］总结了薄荷醇促透皮吸收作用，包含氯霉素、四环素、达克罗宁、利福平、扑热息痛、甲硝唑、曲安缩松、双氯非那胺、水扬酸、林可霉素、氟尿嘧淀、灰黄霉素、普萘洛尔、利巴韦林、双氯芬酸等15种药品。最近，朱建平、杨燕等［3］采取简单小室装置，多波长面积分紫外分光光度法研究了薄荷醇对酮康唑促渗透作用，结果表明，薄荷醇可显著提升酮康唑促皮吸收(Ｐ0.01)。 ?Godwin、Michniak等也认为薄荷脑对双氯芬酸钠、酮洛芬、氟尿嘧啶也有透皮促渗作用。 1.2　龙脑(bornelborn，又名冰片) ?朱建平等［4］以改良Franz双室渗透装置进行药品体外渗透试验，以家兔在体外试验和人体皮肤试验进行活体透皮试验，证实在整体兔试验中，龙脑能使水杨酸经皮吸收增加；在志愿者前臂内侧试验中龙脑能提升醋酸曲安奈松生物利用度。另外在离体蛇蜕皮吸收试验中，龙脑能增加甲硝唑、氟尿嘧啶透皮吸收，存在效量效应关系。在复方雷公藤涂膜剂透皮吸收试验中，周成萍等认为冰片能促进雷公藤涂膜剂渗透作用。冰片对川芎贴膏也有促进透皮作用。 1.3　樟脑(comphor) ?刘彬淑等［5］用两室扩散池体外透皮试验研究证实，樟脑对水杨酸和氟尿嘧啶全部有促渗作用，其促渗作用略优于3%Azone。刘新宇在健康志愿者前臂内侧皮肤进行苍白试验表明，樟脑本身不引发皮肤苍白反应，不过显著增加醋酸曲安西龙致皮肤苍白反应，其增强作用含有剂量依靠关系，表明樟脑对醋酸曲安西龙有促进透皮作用。 1.4　萜类(terpenes) ?萜类是现在研究较多一类化合物，关键有单萜、倍半萜、精油等。将烃、醇类和氧化基团萜类化合物作为透皮吸收增强剂，经研究证实对模型药品氟脲嘧啶透皮吸收有增强作用，结果表明含氧化物基团促渗作用最强，其次是酮、醇、烃，其中1，8—桉树脑增渗约95倍［6］。Bhatia等研究部分萜类化合物如柠檬烯(Limonenne)藏茴香酮(carvone)、麝香草酚(thymol)、桉树脑(ineole)等能促进黄体素释放激素(Luteinizing Hormone Releasing Hormone,LHRH)在乙醇溶液中经皮渗透作用。Kabe.Hideaki等对透皮制剂酮洛芬研究过程中，认为柠檬烯乙醇溶液能显著地促进酮洛芬渗透作用。柠檬烯对氢化可松也有促渗作用；α-甜没药萜醇(α-BIS)是一单环倍半萜，能促进氟脲嘧啶及丙酮去炎松透皮吸收，因为倍半萜其低毒性及对皮肤低刺激，使倍半萜有望作为临床可接收透皮增强剂；桉叶油、薄荷油、松节油三种精油对氟脲嘧啶渗透大鼠皮肤有促进作用，另外还有些精油如冬青油、藏茴香酮、丁香油酚等也有很好透皮促进作用。 1.5　油酸(oleic acid,OA) ?OA是现在中国外研究较多一类渗透促进剂，对很多透皮药品全部有促渗作用。试验结果表明，其中OA能增加甲氧氯普安穿透作用。李红等［7］离体大鼠皮肤为渗透屏障，研究了包含OA在内多个促渗剂对盐酸普萘洛尔饱和水溶液促进作用。结果表明，盐酸普萘洛尔膜剂透皮给药后以零级方程式吸收进入血液循环。平其能等［8］在研究促渗剂对事后避孕药膜中左诺孕酮经过离体小鼠皮肤作用一试验中发觉油酸有促渗透作用。据国外部分文件报道，OA对下列药品透皮吸收有促进作用：黄体素释放激素、酮洛芬、她莫昔芬、氟吡洛芬、依靠泊甙、雌二醇、氢化可松、沙丁胺醇。 1.6　其它天然促渗透剂 ?四氢香叶醇(3，7