银屑病的实验性治疗..docVIP

表皮增生过快和分化障碍六十年代表皮动力学研究证实银屑病 表皮增生过快，据此提出抑制增生作为治疗对策。 多种细胞毒 药物的应用曾一时颇受重视，但大多数终因其严重副作用而不可取。 氨甲喋呤仍保留用于治疗严重的银屑病。 延胡索酸亦认为具有 抗增殖的作用，迄今仍是治疗研究的对象。 有研究显示生长激 素和促生长因子 - 能刺激角朊细胞增生，而应用生长激素释放抑制因 子治疗银屑病。 尽管银屑病表皮增生的深层机理不断被提示出 来，迄今抑制表皮增生仍是银屑病实验性治疗的一个目标。 银 屑病表皮分化障碍与增生过快有密切关系， 但并非单纯是细胞通过太 快的后果。 早期实验即揭示维甲酸促进表皮分化而并不抑制增 生。 及其他学者以鼠尾鳞片表皮缺少颗粒层作为银屑病角化不 全的模型，研究了维甲酸和煤馏油衍生物的治疗作用。 对维甲 类化合物多年的构效研究开发出依曲替酯、 依曲替酸等治疗银屑病具 显著疗效的药物。 近年开发的治疗新药活性维生素 3 的显著作 用是诱导角朊细胞分化同时抑制增生。 诱导角朊细胞分化亦应 视为银屑病治疗策略之一。 在药效学实验中有多种动物模型可 资检测药物对表皮增殖的抑制作用。 在研究中草药及其有效成 分治疗银屑病的作用中， 我们将的雌激素期小鼠阴道增生上皮和鼠尾鳞片表皮组成实验系统以检测药物抑制增生和诱导分化两方面作用。喜树及喜树碱和华蟾素具有抑制增生和诱导分化两方面作用华蟾素 可用于全身投药而喜树碱宜作外用。 新近研究揭示后者是一种拓卜异构酶抑制剂并具有促进组胞凋亡的作用。 药效学实验显 示靛玉红衍生物、异靛甲和 β- 榄香烯莪术成分的作用均以诱导分化为主而不同于细胞毒。 表皮增生的调节分子银屑病水平和或比值降低可能与表皮增生过快有关。 由细胞膜肾上腺能 β 受体兴奋腺苷酸环化酶增加细胞内而磷酸二酯酶则降低其水平。 外源性、磷酸二酯酶抑制剂及 β 受体兴奋剂均被用于治疗银屑病。 我们最近观察到 8 种 β- 受体兴奋剂和磷酸二酯酶抑制剂具有不同程度抑制雌激素期小鼠阴道上皮增生的作用同时提高动物血浆内水科 和或比值。 临床上靛玉红和异靛甲治疗银屑病的同时提高皮损处或血浆内水平和比值。 另一类调节分子多胺在银屑病病损内增高。 依曲替酯治疗银屑病时多胺水平亦下降。 干扰多胺生成的二盐酸甲基乙二醛双咪胺局部治疗银屑病有效。 实验研究揭示在银屑病升高的调钙蛋白对表皮增生具促进作用。 调钙 蛋白拮抗剂如氯丙嗪软膏外用对银屑病有治疗作用， 但心得安则反使 疾病恶化，故应慎重。 廿碳酸类级联花生四烯酸及其产物在银 屑病皮损中增多， 其脂氧合酶产物白三烯 4 或 4 使血管扩张， 白三烯 4 及 12- 羟廿碳四烯酸具白细胞趋化作用，这些物质并刺激角朊细胞 增生。 对银屑病疗效显著的脂氧合酶抑制剂苯恶丙芬虽因其毒 性被淘汰，但指出一条治疗途径。 外用 5- 指氧合酶抑制剂 68151 治疗银屑病有效，亦在研究应用白三烯受体阴断剂者。  免疫银 屑病患者存在多种免疫学紊乱， 近年的研究指出细胞及其亚群的异常 并涉及多种细胞因子。 免疫调节剂的应用，包括转移因子和菌 功等有一定疗效。 最爱我们用绿脓杆菌毛株菌功治疗银屑病， 证实 3 细胞及白介素 2 和细胞活性提高与疗效相关。 延胡索酸亦具有免疫调节作用。 干扰互与银屑病的关系及其治疗作用正在研究中。 最近根据银屑病与人类主要组织相容性Ⅰ和Ⅱ类分 子的关联和免疫学研究的结果， 提出以免疫 三联单位 抗原呈递细胞 抗原 - 活化细胞为核心的发病机理， 涉及多种细胞因子， 其抗原可能 包括自身抗原。 从此机理引出 银屑病三联复合物治疗 途径氨 甲喋呤和柳氮磺胺吡啶可增加细胞外腺苷的聚积， 通过 2 受体产生免 疫抑制作用； 2- 氯脱氧腺苷可试用于此作用点。 紫外线照射可 诱导白介素 -10 的生成而产生免疫抵制作用；白介素 -10 据信是种皮 肤炎症反应的天然抑制物，可试用于治疗环孢素、 506、和雷怕霉素 均作用于细胞内信号传递机制， 从而阻滞细胞生长及细胞因子如干扰 素的释放。 皮质类固醇、维甲酸和维生素 3 虽具有其他作用， 但亦能抑制细胞内淋巴因子基因的转录。 抗3和抗4 抗体与它 们的同源细胞表面受体结合则从起始抑制细胞活化。 抗原激活 细胞表面受体后，需通过 728 途径使细胞活化。 -4 分子可与 7 结合而阻滞此一途径，已试用于治疗银屑病。 神经 -- 免疫机制 根据银屑病可由精神压力诱发， 无知觉皮肤不发生病损以及病损内多种神经肽含量增高或表皮增强包括物质、 和等等事实提出银屑病的神 经-- 免疫发病机理。 辣椒素可减少物质的生成。 局部外用已证实对质银屑病有效。 对抗神经肽的药物可考虑进行试用。心理治疗亦是一种必要的治疗对策。 微生物因子链球菌、葡萄 球菌和糠