比阿培南临床的应用.ppt

比阿培南的临床应用  contents 目录 01碳青霉烯的发展史 02比阿培南的结构特点及作用机制 03 比阿培南的临床应用  碳青霉烯类抗生素的发现 0世界70年代中期 Merck公司硏究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂 过程中,从链霉菌 Streptomycescattleya发酵液中分离得到第一个碳青霉烯化合物 纳霉素( Thienamycin),又称为硫霉素 因其不良反应较大,化学稳定性差,未能应用于临床  碳青霉烯类抗菌药物的发展史 品种国外上市时间国内上市时间 亚胺培南 1985 帕尼培南 1994 2002 美洛培南 1995 1999 厄他培南 2005 比阿培南 2002 2008  ￠目前在中国上市的碳青霉烯 美罗培南(商品名美平): 亚胺培南西司他丁(商第一代 1994年首次在意大利上市 品名泰能):1985年首 本住友开发,国产的为深 次在美国上市,美国默 圳海滨生产的倍能。第 沙东开发 可以单独使用的碳青霉烯类 抗生素 帕尼培南倍他米隆(商 品名克倍宁):1994年 首次在日本上市,日本 三共开发 比阿培南,2002年首次在 第二代日本上市,日本明治,国 产的有两家,一家为天册 另一家为先声的安信。  比阿培南( (biapenem B内酰胺酸 強塭捣基性 增加对细菌的膜 穿透性 2对革阴(铜绿) 抗菌力增强 增加对肾 降低肾毒性 脱氢酶 COOH 4更难与GABA结合 1的稳定 降低神经毒性 性,可单 匕7八厶BPM20年) 化学名称:(6-[(4R56S}2羧基6(1R-1羟乙基]4甲基7氧代1氮杂双环3.20 庚2烯3基硫}67二氩5H吡唑[12a]124三唑4-鍚内盐 分子式C15H18N404S 分子量:350  比阿培南的作用机理 比阿培南与细菌细胞壁内膜的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,干扰细菌细胞 壁粘肽的合成,是细菌细胞壁缺损,导致细菌膨胀、溶解、死亡。 人类细胞没有细胞壁,β-内酰胺药对人体毒性极小 由于比阿培南主要与PBP1,2和4结合,导致球状体生成因而内毒素释放量 低。美罗培南由于对PBP3选择性较高导致丝状体生成,释放高水平内毒素 A° 青霉素对大肠杆菌的作用  ◆比阿培南的显著特点 稳定性强 01 位上双环三唑的甲基 炭青霉烯,对DHP-1稳 不良反应降低 定,半衰期延长 谤发疖发 抗菌谱更广耐药少 可用于治疔细菌性膜 更安金有效的青霉烯 对革兰氏明性和阳性需氧 菌作用。较少发生其他β- 体外活性更强 内酰胺类抗生素常见的细 菌耐药问题 抑制铜绿和厌氧菌的体外活 胺培南强2~4倍、抑制耐药 性较美罗培南强4~8倍,对不动杆 菌和厌氧菌活性优于头孢他啶 组织穿透力强 膀胱浓度最高,其次是皮肤 肺和肝。具有良好的脑脊液  比阿培南抗菌谱广,对G、G、厌氧菌以及各种耐 药菌(包括产ESBs、Amp)都有很强抗菌活性 革兰阳性菌 革兰阴性菌 金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌 脆弱拟杆菌属 表皮葡萄球菌 不动杆菌属 消化链球菌属 凝固酶阴性葡萄大肠埃希氏菌 酸杆菌属 链球菌属 肠杆菌属 产气荚膜梭菌 肺炎链球菌 克雷白氏菌属 卟啉单胞菌属 肠球菌属等 流感嗜血杆菌 艰难梭菌 卡他莫拉氏菌 普氏菌属等 变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等  起效更快,初始杀菌能力强于美罗培南 浓度在20uM下,对于铜绿假单胞菌PA01株,在最初的 个小时内,比阿培南使活菌数降低超过2个log,而美罗 培南活菌数数量降低少于0.510og 50515 比奚罗南輒尼培南亚桉坫南头泡啶头饱匹罗孢歌肟 0.5 图:碳青霉烯类和头孢类对铜绿假单胞菌PA0初始杀菌活性比较