神经系统课件：抗癫痫药和抗惊厥药.pptVIP

长期规律用药： 为对症治疗，突然停药或减量太快会导致症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。 大发作减药过程至少需要1年，小发作6个月。 少数病人需终身用药。 * 及时发现毒副作用： 大多数抗癫痫药物长期应用后，可致粒细胞减少，注意定期查血象，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，注意及时发现、处理。 第二节 抗惊厥药 常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。 硫酸镁 (Magnesium sulfate) 【药理作用】 给药途径不同，产生不同的作用 1.口服产生泻下和利胆 2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管 扩张，血压下降. 【作用机制】 Mg2+与Ca2+化学性质相似，有相互竞争作用， 因而干扰ACh的释放，从而阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。 【临床应用】 临床用于治疗子痫、破伤风等。也常用于高血压危象的救治。 【中毒及防治】 过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡 中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。 The end 抗癫痫药和抗惊厥药 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。 第 一节 抗癫痫药 表现： 突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。 抗癫痫药的作用机制： 从电生理观点看，有两种方式： ① 抑制病灶神经元过度放电 ② 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。 增强GABA的作用，或干扰Na+,K+,Ca2+离子通道。 一.苯妥英钠（ sodium Phenytoin ） （大仑丁 dilantin） 碱性(pH 10.4), 有刺激性 口服吸收慢不规则，不宜im 达到有效血浆浓度速度慢（6~10天） 血浆蛋白结合率高 消除速度与血药浓度有关：血浓10?M时按零级动力学消除，不良反应增多 个体差异大, 临床用药应个体化，血药浓度监测 肝药酶诱导剂 Pharmacokinetics 1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗 大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。 2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激→强烈放电→剧烈疼痛). 3.抗心律失常 (第19章) 4.强心苷药物中毒 (第21章) Clinical Applications 实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。与其膜稳定作用有关。 膜稳定作用: 1.阻断Na+通道(10 ?M) 2.阻断Ca2+通道（L-型、N-型） 3.抑制钙调素激酶系统，减少兴奋性递质释放和突触后去极化 4. 选择性阻断PTP的形成： Mechanism * PTP (post tetanic potentiation, 强直后增强) 反复高频电刺激（强直刺激）突触前神经纤维?突触传递易化?突触后神经纤维反应增强。 在癫痫病灶异常放电的扩散中起重要作用。 Adverse Effects 局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后3-6个月消退） 2. 神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑－前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等） 3. 血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。 4.过敏反应：皮疹。 5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速VitD的代谢→低钙血症-佝偻病样改变或成人软骨症。 6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。 氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血 浓度↑ 苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英 钠血浓度↓ 保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争 血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑ Interaction 二、苯巴比妥phenobarbital 苯巴比妥: 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。 机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+ 依赖性递质释放有关。