神经系统课件：阿尔茨海默病治疗药物.pptVIP

NMDA受体拮抗剂 Excessive amounts of glutamate in the brain can lead to cell death through excitotoxicity, which involves the over-stimulation of glutamate receptors. * 首个FDA批准用于治疗重度AD的药物。 适度结合NMDA受体：阻断其兴奋性神经毒性，但保留正常学习记忆所需的NMDA受体活性。 提高突触可塑性。 安全性高。 * Memantine (美金刚,易倍申) * 国内22城市抗痴呆药物份额 M受体激动药 Xanomeline（占诺美林） M1受体选择性激动剂， 口服易吸收， 易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取率较高， 临床上可改善AD患者的认知功能。 * 神经细胞生长因子增强药 AIT 082 (neotrofin) 可通过血脑屏障，提高退变神经元内神经营养因子水平，刺激轴突生长，增强神经细胞功能，从而改善记忆能力，增强认知功能。 一次给药后，疗效可维持 7d。 * 脑代谢激活药 Piracetam（吡拉西坦，脑复康） GABA衍生物。 直接作用于大脑皮层，提高大脑对G的利用和能量储备，改善大脑功能。 激活、保护、修复脑神经细胞。 对轻中度AD有一定疗效。 * * FIN * * * * 本组疾病的病因及病变部位不同，但是病理上可见脑或脊髓发生神经元退行性变、脱失。目前，本组疾病的确切病因和发病机制还不清楚。目前存在几种假说，兴奋毒性，细胞凋亡，氧化应激，等假说受到重视。神经兴奋毒性假说认为某些原因引起的兴奋性递质谷氨酸的大量释放，通过激活AMPA受体，NMDA受体和代谢型谷氨酸受体以及通过膜去极化激活电压依赖性钙通道，使钙离子大量内流，导致胞内钙超负荷，后者。。。。神经细胞凋亡假说认为。。。。。。。，氧化应激。。。。。。。。 * * * * 阿尔茨海默病治疗药物Drugs for Alzheimer’s Disease * Alzheimer’s disease (AD) 是一种与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 is the most common form of dementia in elderly people. is predicted to affect 1 in 85 people globally by 2050. * 临床上： 以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征， 病因：迄今未明 * Risk factors 年龄 带有易感基因，如APP, PS1, PS2，APO?4等 孤独生活的老年人 血管危险因素，包括高胆固醇血症、糖尿病、代谢综合征等 * Affected Areas： hippocampus (海马) and basal forebrain (前脑基底部) * Pathological Hallmarks * Senile plaques Amyloid-? (? 淀粉样肽, A?): 36-43 amino acids A?1-40 A?1-42 * A partially folded structure of A?1-40 in an aqueous environment. Aβ-induced Direct Neuronal Damage * 胆碱能神经元选择性缺失 Glu导致的兴奋性神经毒性 * A? Promotes Microglial Activation * Interventional Strategies AChE inhibitors（AChEIs） NMDA antagonists mAChR agonists (no approved drugs) A? antibodies (no approved agents) * ACh的合成及降解 * AChEIs approved by FDA to treat AD Only donepezil (多奈哌齐) is approved for treatment of advanced AD dementia. Use of tacrine (他克林) has been limited due to its hepatotoxicity. * Tacrine (他克林) 首个获FDA批准用于治疗AD的药物。 作用特点：可逆性抑制中枢和外周AChE，增加脑内ACh含量，改善学习记忆能力。 体内过程：口服或注射，脂溶性高，易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。 * 临床应用： 大剂量可明显改善轻、中度AD患