药剂学：第十六章 固体分散体制备技术.pptVIP

* 载体材料可提高药物的可润湿性 载体材料保证药物的高度分散性 载体材料对药物有抑晶作用 载体材料可增溶药物 （二）载体材料对药物溶出的促进作用 * （1）载体材料可提高药物的可润湿性 药物周围被可溶性载体材料包围时，使难溶性药物具有良好的可润湿性，遇胃肠液后，载体材料很快溶解，药物被润湿，因此溶出速率与吸收速率均相应提高。 （二）载体材料对药物溶出的促进作用 * （2）载体材料保证药物的高度分散性 高度分散的药物被足够的载体材料分子包围，使药物分子不易形成聚集体，故保证了药物的高度分散性，加快药物的溶出与吸收。 （二）载体材料对药物溶出的促进作用 * （3）载体材料对药物有抑晶作用 药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸发过程中，由于氢键、络合作用使粘度增大。载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形态分散于载体材料中，得共沉淀 （4）载体材料提高药物溶解度 亲水载体PVP、PEG等对药物有一定增溶能力。 （二）载体材料对药物溶出的促进作用 * 适当的载体 恰当的药物与载体的比例 提高药物在水中溶出度， 提高药物的生物利用度。 释药速率理想 固体分散体 尼莫地平 不溶于水 PEG 6000 亲水性载体 固体分散体 片剂 * 药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。 固体分散体的缓释原理 * 固体分散体的类型可因不同载体材料不同； 固体分散体的类型还与药物同载体材料的比例以及制备工艺等有关。 第四节 固体分散体的制备 * 第四节 固体分散体的制备 熔融法 溶剂法 机械分散法 * （一）熔融法 药物 载体 混合 熔融 搅拌 骤冷 倾倒 固体分散体 适用于对热稳定的药物，多用熔点低、或不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、poloxamer、枸橼酸、糖类等，但不耐热的药物和载体不宜用此法，以免分解、氧化。 * 将要物与载体材料置于双螺旋挤出机内，靠双螺旋的作用将药物与载体混合、挤压，同时挤出机夹层加热作用使药物和载体软化、捏制而成固体分散体。 无需有机溶剂，同时可用两种以上的载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。 （一）熔融法—热熔挤出 * 也可将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩、凝固成丸，这样制成的固体分散体俗称滴丸。 常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油以及水等。在滴制过程中能否成丸，取决于丸滴的内聚力是否大于丸滴与冷凝液的粘附力。 （一）熔融法—滴丸 * （二）溶剂法 常用的有机溶剂有氯仿、乙醇、丙酮等。 载体材料可选用能溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对热不稳定的材料，如PVP类、半乳糖类、甘露醇类、胆酸类等。 本法的优点为避免高热，适用于对热不稳定或挥发性药物。 药物 载体 溶解 去溶剂 固体分散体 * 溶剂-熔融法 药物先溶于溶剂再与熔融载体材料混合。 适用熔融法的载体材料均可采用。 除去溶剂的受热时间短，产物稳定，质量好。 药物 载体 溶解 熔融 搅拌 骤冷 倾倒 固体分散体 混合 * 将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。 常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。 （三）机械分散法 * 制备固体分散体的注意问题： 适用于剂量小的药物，即固体分散体中药物含量不应太高，如占5%-20%。液态药物在固体分散体中所占比例一般不宜超过10%，以达到高度分散的目的。 固体分散体在贮存过程中会逐渐老化-高度分散性削弱。老化与药物浓度、贮存条件及载体材料的性质有关。 * 溶出速率测定 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 拉曼光谱法 核磁共振谱法 第五节 固体分散体的物相鉴定 * （一）溶出速率测定 将药物制成固体分散体后，其溶出速率加快。 例：双炔失碳酯（AD）与PVP的重量比为1：3 - 1：6时，可加快AD的溶出，但未形成共沉淀物；而1：8时形成了共沉淀物，其20分钟时的溶出度比原药约大38倍。 * 举例：罗非昔布/PVP K30 固体分散体溶出速率  * （二）热分析法 测量体系的热焓随温度变化的特征。 差示扫描量热法（differential scanning calorimetery，DSC）又称为差动分析，是使试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中，用补偿器测量使两者的温度差保持为零所必须的热流量对温度（或时间）的依赖关系。 Tg,Tm * 举例: DSC对固体分散体的鉴定 双炔失碳酯/PVP * （三）X射线衍射法 X-射线衍射技术可以