药理学：抗癫痫药和抗惊厥药.pptVIP

* 全身强直－阵挛发作（大发作）：　　突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛。常伴尖叫、面色青紫、尿失禁、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持续数十秒或数分钟后痉挛发作自然停止，进入昏睡状态。醒后有短时间的头昏、烦躁、疲乏，对发作过程不能回忆。若发作持续不断，一直处于昏迷状态者称大发作持续状态，常危及生命。  　　二 失神发作（小发作）： 突发性精神活动中断，意识丧失、可伴肌阵挛或自动症。一次发作数秒至十余秒。脑电图出现3次/秒棘慢或尖慢波综合。  　　三 单纯部分性发作：　某一局部或一侧肢体的强直、阵挛性发作，或感觉异常发作，历时短暂，意识清楚。若发作范围沿运动区扩及其他肢体或全身时可伴意识丧失，称杰克森发作（Jack）。发作后患肢可有暂时性瘫痪，称Todd麻痹。  　　四 复杂部分性发作（精神运动性发作）： 　一是影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过渡放电；其二是提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，防止癫痫复发。 * * （各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元，心肌细胞） L-型钙通道（longlasting).N-型（neuronal).T型（transient) * * * * 它是应用操作性条件反射原理，以脑电生物反馈治疗仪为手段，通过训练，选择性地强化某一频段的脑电波以达到预期目的。该技术应用于人的过程就是当脑电波满足要求时，就会以奖励的方式反馈给患者，通过一段时间的自身调节便可以改变脑电波形，从而调节大脑的功能状态。 * 治疗子痫（可全面缓解症状，止痉、降压和抑制子宫兴奋） * Chapter 14Antiepileptic and anticonvulsive drugs 抗癫痫药和抗惊厥药2014年5月  §1 抗癫痫药 Antiepileptic drugs 癫痫 Epilepsy 是由脑组织局部病灶神经元异常高频放电，并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调综合征 年发病率50-70/10万，患病率约5‰ 我国约有600万癫痫患者，每年新发病50万 规范、合理的抗癫痫药物治疗，约70％～80％患者的发作可控 病 因 1、原发性（idopathic）癫痫 指除遗传因素外，不具有其他潜在病因的癫痫 2、症状性（symptomatic）癫痫 癫痫综合征 各种CNS病变所致 Head Trauma Fever Infection Tumor in brain Parasites in brain Brain vascular malformations Metabolic disorder Toxins (lead poisoning…) Medications 癫痫发病特征 1. 发作时，脑灰质神经元群过度放电。局部病灶神经元同时去极化，发生高频、阵发、同步、爆发式放电 2. 病灶的异常放电向周围正常组织扩散，致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现，出现惊厥症状 3.有运动、感觉、植物神经功能和精神方面异常 典型特征： 慢性疾病、反复发作 突然发生、突然终止 症状多样、刻板重复 痫性活动传播 原发灶的 “点燃” 抑制性神经元兴奋 痫性活动停止 抑制性突触 活动 兴奋性突触 活动 神经元同步放电 发病机制 向脑室内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑室内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电 ;癫痫病人皮层GABA? 癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡以及有关离子通道的调节失衡密切相关 证据 发作类型 1、全身性发作 强直-阵挛性发作 （大发作） 肌阵挛性发作（1s） 失神性发作 （小发作）30s 癫痫持续状态 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 （精神运动性发作） 2、部分性发作（局限性发作） 抗癫痫药作用方式及作用基础 作用方式： 1. 作用于病灶神经元，直接抑制病灶神经元过度放电，特别是抑制持久高频反复放电（sustained high frequence repetitive firing, SHRF) 2. 作用于病灶周围正常脑组织，提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散 作用基础： 1. 阻滞Na+、Ca2+、K+通道, 抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠 2. 增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BDZ 常用的抗癫痫药 苯妥英钠 (phenytoin sodium) 卡马西平 (carbamazepine) 苯巴比妥 (phenobarbital, luminal) 丙戊酸钠 (sodium valproate) 苯二氮?类 (benzodia