儿科学：原发性免疫缺陷病.pptVIP

* 由于基因重排，成熟B细胞的Ig基因（重排基因）与B祖细胞以及其它组织细胞所携带的Ig胚系基因不同。T细胞亦然。 * 血淋巴细胞总数减少不明显，因为血循环中T淋巴细胞占多数，超过80％。一般不需高风险的移植治疗，因为定期输IVIG即可改善预后。 * 遗传方式不祥 * 缺陷基因未定 * * X连锁隐性遗传。WASP是只在造血细胞表达的胞浆蛋白，调节淋巴细胞和血小板对外界刺激后的细胞骨架重新组合，形成细胞伪足，另一作用是与接头蛋白结合，调控细胞内信号转导，该基因突变导致淋巴细胞和血小板发育障碍和免疫细胞间相互作用受阻。 * Ataxia Telangiectasia(AT) 基因蛋白参与细胞周期调控、细胞内蛋白转运和DNA损伤的反应。当细胞受射线照射时，AT蛋白的作用是使细胞处于静止期，使受损的DNA有机会得以修复，否则受损DNA在细胞持续分裂过程中不但得不到修复，而且更容易进一步断裂。此可解释AT患者对射线敏感，小脑细胞死亡出现共济失调。 外周血除淋巴细胞减少外，粒细胞也减少，嗜酸细胞和红细胞增多。IgA、IgE、Ig2、Ig4减少。皮肤迟发型过敏反应阴性。尸检不易发现胸腺。 目前尚无BMT的报道，原因是移植前放射等预处理增加患者的危险。 * 病情重者不易成活，较轻者随年龄增长T细胞功能可恢复，低钙血症也可缓解。免疫重建适合于重症患者，先天性心脏病是预后的重要指标，免疫重建需要考虑先心是否可矫正。 * * IgA缺陷常染色体显性或隐性遗传，选择性IgG亚类缺陷遗传方式不祥。 * WAS是性联遗传，共济失调毛细血管扩张综合症是常染色体隐性遗传，胸腺发育不全是常染色体显性遗传或散发。 * 中山一院 罗学群 各论 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 选择性IgG亚类缺陷： T细胞对B细胞调节障碍；或编码IgG恒定区基因缺陷。 IgG亚类有：IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 选择性亚类缺陷：1－2种亚类的血浓度低于同龄正常值的2SD 常见的有： IgG3缺陷，对蛋白抗原的病原：白喉、百日咳、 破伤风杆菌，麻疹病毒（有蛋白外壳）易感。 IgG2缺陷（常伴IgG4缺乏），对有多糖抗原的病原体易感： 链球菌，肺炎球菌，脑膜炎球菌，流感嗜血杆菌。 治疗： 防治感染：IVIG 200－400mg/kg/月，抗生素 针对性疫苗 中山一院 罗学群 各论 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 IgA缺陷 常染色体显性或隐性遗传 B细胞向分泌IgA的浆细胞分化有障碍，或与Th细胞功能有关 IgA、sIgA低下，其它类型Ig的产生不受影响 呼吸道、消化道、泌尿道反复感染，多不严重 治疗： 防治感染 忌输含IgA的血制品 部分可自愈 中山一院 罗学群 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 常见变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID) 病因和遗传方式不定的影响抗体合成的一组免疫缺陷病 主要IgG和IgA降低 B细胞可减少，T细胞功能异常（CD4/CD8降低）， 其他细胞因子如IL-2、IL-5、IFNγ减少 大龄儿童起病，反复呼吸道和胃肠道感染，肠病毒性脑炎 肝脾淋巴结肿大 治疗 防治感染：IVIG 200－400mg/kg（替代疗法）/月，抗生素 针对性疫苗，胸腺肽可能有效（有T细胞异常者） 各论 中山一院 罗学群 各论 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 机理未明，可能与产生Ig 的个体差异有关。 1种或多种Ig（G、A、M）低于同龄的2SD 中耳炎，咽炎，气管炎等不威胁生命的感染 2岁后自愈 中山一院 罗学群 各论 伴有其它特征的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich syndrome, WAS) 发病机制：Xp11上WAS蛋白基因突变，淋巴细胞和血小板胞 浆内 WAS蛋白减少，发育障碍，免疫细胞间的相互作用受阻 感染：T和B细胞缺陷，IgM和T细胞减少，对多糖抗原的抗 体应答能力差，对病毒等多种抗原也易感，随年龄加重 出血：可能是唯一表现，血小板减少，体积小：MPV7fl 湿疹 治疗： 防治感染：IVIG(替代疗法），抗生素 脾切除：治疗血小板减少 造血干细胞移植（免疫重建） 临床表现：男性发病，典型表现为三联征 中山一院 罗学群 湿疹血小板减少伴免疫缺陷病 中山一院 罗学群 各论 伴有其它特征的免疫缺陷病 共济失调毛细血管扩张综合症(11q22突变,常染色体隐性遗传病) 发病机制：该基因的突变不能编码调控DNA修复的蛋白，淋 巴细胞的TCR基因和Ig基因断裂，影响细胞免疫和体液免疫 临床表现： 感染，血淋巴细胞减少，多种