血色病欧美诊疗的方案 共34页.pptVIP

血色病的欧美诊断治疗规范 李丽,贾继东,王宝恩 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心  血色病概述 血色病( hemochromatosis是北欧白人中最常 见的遗传性疾病其人群中的发病率可达1/200人 基本发病机 组织器官内铁过度沉积导致细胞 病变通常累岌肝脏、胰腺及心脏众而表现为肝硬 肝癌、糖尿病及心脏病等严重并发症。为规 范血色病的诊断和治疗2019年欧洲肝病协会 EASL)在循证医学基础上形成血色病国际共识意 2019年,美国肝病协会( AASLD 色病诊断和治 2019年,美国医师协会 公布血色病筛查指南31。在我国血色病属于少 见病,为提高对血色病的诊疗水 文根据上述共 识及指南,对欧美血色病的诊疗规范作一介绍  血色病的概念 广义的血色病( hemochromatosis,HC)是 指铁过量沉积于肝脏、胰腺、心脏及其他 实质器官,并对这些器官的结构和功能造成 损害的疾病状态。遗传性血色病 hereditary hemochromatosis,HH),也称 原发性血色病,是由于先天性铁代谢异常造 成上述结果的遗传性疾病。继发性血色病 是由于其他疾病或治疗措施所导致体内铁 过度沉积。  血色病的分类 、遗传性血色病 ①血色病基因( haemochromato2 sis gene, HFE gene)相关:C282Y纯合子型 C282Y/H63D杂合子型、其他类型基因变异 ②非HFE相关成人型、幼年型 ③常染色体显性遗传性血色病:仅有所罗门群 岛报道的一个家系  血色病的分类 、继发性血色病 ①继发于无效造血的贫血(如地中海贫血铁粒 幼细胞性贫血);2溶血性贫血;③反复输 血(如再生障碍性贫血的治疗);④慢性肝病 ⑤摄入铁过多;⑥代谢不良铁过量综合征;⑦ 血铜蓝蛋白缺乏症;⑧先天性转铁蛋白缺乏 症;⑨新生儿铁超负荷  HH的遗传基础 2019年发现的HFE基因位于第6号染色体的 短臂,编码由343个氨基酸残基组成的HFE 蛋白,HFE蛋白主要分布于人体消化道上皮 细胞在十二指肠隐窝细胞中分布最多,通 过与转铁蛋白受体( transferrin receptor,TfR)结合形成复合物抑制细胞对 含铁转运蛋白摄取,因而在控制小肠铁吸收 的过程中起关键作用。  HH的遗传基础 HFE基因缺陷主要表现为G向A的错义突变 C282Y),导致HFE蛋白产物第282个氨基酸 位点胱氨酸被酪氨酸取代,HFE蛋白双硫键 发生断裂,影响其与TfR的结合,对铁吸收的 反馈抑制作用消失,引起肠道铁的过度吸收 另一基因突变(H63D表现为蛋白产物第63 个氨基酸位点组氨酸被天冬氨酸取代,其突 变意义尚不明确  HH的遗传基础 第6号染色体两个等位基因均出现C282Y变 异为纯合子状态(C282YC282Y),一条染色 单体发生C282Y变异,另一条为H63D变异 为杂合子状态(C282YH63D),HH患者中 90%以上被发现为C282YC282Y纯合子, C282YH63D杂合子约占3%~5%  HH的遗传基础 C282Y/C282Y对于表型HH的出现阳性预测 值准确性很高,60%以上的C282YC282Y个 体可出现铁超负荷。影响HFE基因外显率 的非基因因素包括:生理和病理性失血、饮 食中铁的摄入、饮酒。尽管绝大多数有HH 家族史的北欧白人与HFE基因变异有关,而 在其他人群中,非HFE基因可能起重要作用。  血色病的流行病学 EASL援引一项流行病资料显示,全世界18 70岁人口中HH的发病率为(1.5~3)/1000 人,男:女为2.2:1,女性发病年龄较晚,病 凊较轻,可能与月经及妊娠反复失血有关 最近一项血色病及铁过量筛查研究结果表 明,HFE变异频率因种族及地区不同而异 C282Y及H63D基因型在白人中最为常见; C282Y基因型以亚洲人最低;黑人H63D基因 型发生最低,而野生型HFE基因最高;西班牙 人发生HFE变异的地区差异最大[4]