实用药物学基础 实用药物学基础 单元八《项目一、中枢拟多巴胺类药》2020年春期.pptVIP

帕金森病 由英国人James Parkinson首先描述 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹，是一种慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾患，发病年龄多在60岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 典型症状 肌肉僵直 弯腰姿势 平衡障碍 运动迟缓 肌肉疼痛 不自主震颤 发音异常 面具脸 技巧动作消失 跌落 便秘 智力下降 病 因 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：脑动脉硬化、病毒性脑炎、 CO中毒、脑外伤、抗精神病药、锰中毒、利血平等所致。 发病机制研究结果显示： 1．病人纹状体（死亡尸解）的DA是正常人的5～15%。 提示：帕金森病的发生与纹状体DA↓↓↓有关 2．把Ach注入苍白球，对侧肢体运动加剧；再注入M受体阻断药，症状缓解。提示:帕金森病人纹状体Ach系统功能亢进，阻断M受体可缓解其症状,抗胆碱药对病人有效 发病机制 处理原则 ↑黑质DA 阻断Ach受体 药理 拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药 （L-DOPA） （如苯海索） DA Ach 药物分类 多巴胺 前体 多巴胺受体激动剂 抑制多巴胺代谢 促进多巴胺释放 抗胆碱药 抗Parkinson病药 拟多巴胺药 帕金森病治疗药分类 增强多巴胺能神经药物： 左旋多巴 卡比多巴 金刚烷胺 抗胆碱药：苯海索（安坦） 项目一、拟多巴胺类 左旋多巴(L-dopa) L-酪氨酸 L-多巴 DA 羟化酶 脱羧酶 NA 药动学 口服后主要在小肠经主动转运吸收 95%被脱羧酶脱羧,并有首关消除 仅1%的原形药物可到达脑内 外周脱羧酶抑制药显著增加原形药物透过血脑屏障 部分转变为多巴胺，部分由MAO和COMT代谢，由肾排除。 作用特点 奏效慢 用药2-3w后才有疗效,1-6m后获得最大疗效 作用机制 L-多巴在脑内转变为DA 补充纹状体中DA的不足 解除胆碱能神经的相对亢进状态 DA本身不易通过血脑屏障 药理学作用 对大多数帕金森患者疗效显著 尤其是发病初期，患者感觉良好 明显改善肌肉僵直、运动障碍 淡漠和思维功能改善,关心周围环境,听觉和口语学习能力明显改进 临床应用 帕金森病 广泛用于治疗各种类型的PD病人 用药后先改善运动障碍和肌肉强直，随后改善震颤 解除步态不协调、面无表情及流涎 临床应用 病人精神活力增加、情绪好转,对周围事务和家庭恢复乐趣 长期服用可明显延长生命时间,提高生活质量 对吩噻嗪等抗精神病药物的锥体外系症状无效 肝清醒（肝性脑病） 不良反应 大多由生成的DA所致 胃肠道反应 早期出现厌食、恶心、呕吐 随后逐渐减轻和消失 偶见溃疡出血 与外周脱羧酶抑制剂同服可明显减轻 心血管反应 体位性低血压、心率失常 异常不随意运动和“开关现象” 约一半病人在治疗2-4m内出现异常不随意运动 面舌抽搐,怪相, 摇头,双臂腿或躯干不自主出现各种各样的摇摆运动 “开-关”现象 病人突然多动不安,而后出现肌强直运动不能,两者交替出现,严重妨碍患者日常活动 乃长期服用L-多巴产生耐受所致 精神障碍 幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等