生物制品技术 生物制品的质量检定 新生物制品与进口生物制品的管理.pptxVIP

新生物制品与进口生物制品的管理;五、新生物制品与进口生物制品的管理;2、注册审批程序为： 新产品制造及检验试行规程草案（实验室试验、田间试验、中间试生产及区域试验）→农业部药政处预审→审评委员会初审→新兽药审评委员会审议→农业部审批颁发《新兽药证书》→技术转让→农业部审查→试生产批准文号;新制品的试产期按审批的一、二、三类制品，分别为5a、3a、和2a。在试产期内，生产单位要会同原研制单位继续考核制品的质量，完善质量标准。当中监所抽样检查，发现有使用严重反应或效果不确实者，向农业部报告，令其停止生产及使用。 具有特殊用途的或紧急疫情防疫所需个别新制品，经农业部特批后，方能使用。;（二）进口制品的管理 注册审批程序为：资料申请→农业部药政处预审→审评委员会初审→中监所质量复核、临床试验→新兽药审评委员会审议→农业部审批颁发《进口兽药登记许可证》。 为科学研究试验或为积累临床资料进行试验而进口的生物制品可不需注册，但需向农业部申报批准。;第三节 兽医生物制品质量管理规范（GMP）;一、GMP的基本内容;思考题：;第四节 兽医生物制品的质量检验 ;质量检查范围： （1）生产的菌（毒、虫）种和原材料； （2）半成品的检查， （3）成品检验。 质量检验主要包括： 物理性状检验、无菌或纯粹检验、支原体检验、鉴别检验、活菌计数或病毒含量测定、安全检验、外源病原体检验、效力检验（效价或特异性检验）、剩余水分检验、真空度测定及灭活剂的检查等。;一、抽样;二、无菌检验与纯粹检验;3、血液制品和混浊制品 如未加防腐剂或抗生素，可直接用不加琼脂的T.G小管和G.A斜面，接种量、培养条件、时间和判定标准同2项； 如加有防腐剂或抗生素，检验方法和判定同1项。 4、判定结果 每批抽检的样品（除允许含一定数量非病原者外）应全部无菌或纯粹生长。如发现个别瓶有杂菌或结果可疑时，可重检原瓶（如为安瓿或冻干制品，可重抽样品），如无菌或无杂菌生长，可作无菌或纯粹通过；如仍有杂菌，可抽取加倍数量的样品重检，如仍有杂菌，则作为污染杂菌处理。;3、血液制品和混浊制品 如未加防腐剂或抗生素，可直接用不加琼脂的T.G小管和G.A斜面，接种量、培养条件、时间和判定标准同2项； 如加有防腐剂或抗生素，检验方法和判定同1项。 4、判定结果 每批抽检的样品（除允许含一定数量非病原者外）应全部无菌或纯粹生长。如发现个别瓶有杂菌或结果可疑时，可重检原瓶（如为安瓿或冻干制品，可重抽样品），如无菌或无杂菌生长，可作无菌或纯粹通过；如仍有杂菌，可抽取加倍数量的样品重检，如仍有杂菌，则作为污染杂菌处理。;（三）杂菌计数及病原性鉴定 1、杂菌计数 每批污染制品至少抽样3瓶，用肉汤或蛋白胨水分别按组织量作50倍稀释，接种于含4%血清及0.1%血红素的马丁琼脂（或G.A）平板上。每个样品接种平板2个，置36℃培养48h，再移置室温培养24h，计数杂菌菌落数（CFU），然后分别计算杂菌数。任何1瓶每克组织（或每头剂）的非病原菌数不应超过该规程的规定。如污染霉菌时，亦作为杂菌计算。;2、病原性鉴定 （1）检查需氧性细菌 将污染需氧性杂菌管培养物移植1支T.G管或马丁肉汤，置同条件下培养24h，取培养物用蛋白胨水稀释100倍，接种体重18～20g的健康小鼠3只，每只皮下注射0.2ml，观察10d。 （2）检查厌氧性细菌 将生长有杂菌管延长培养至96h，取出置65℃水浴加温30min后移植T.G管或厌气肉肝汤1支，在同样条件下培养24～72h。如有细菌生长，将培养物接种体重350～450g的豚鼠2只，每只肌肉注射1ml，观察10d。;（3）如发现制品同时污染需氧性及厌氧性细菌，则按上述要求同时注射小鼠及豚鼠。 （4）判定 小鼠、豚鼠均应健活。 如有死亡或局部化脓坏死，证明有病原菌时，该批制品应废弃。;（四）禽沙门氏菌的检验 凡用普通鸡胚生产的各种弱毒疫苗，将被检物用划线法接种麦糠凯平板或SS琼脂平板，经37℃培养18～24h，挑选无色半透明、边缘整齐、表面光滑并稍突起的菌落2～3个，分别接种于三糖铁培养基。先在该培养基上层斜面涂布，再穿刺至底部。经37℃培养24h后，如培养基下层变黄，斜面为淡红色时，应进一步用多价沙门氏菌因子血清作玻片凝集试验，如为阳性即证明为沙门氏菌污染。 此外，有些生物制品如有需要，还要进行支原体检验和衣原体检验。;此外，有些生物制品如有需要，还要进行支原体检验和衣原体检验。;三、安全检验;（二）安全检验要点 成品的安全检验主要用动物进行，所有的实验动物普通级或清洁级动物，有的制品要求使用SPF动物。凡能以小动物做出正确判断者，则多用试验小动物。禽用疫苗则可直接以使用对象动物作安全检验。;1、动物 安全检验要选择敏感动物，并有一定的品种、品系和日龄等要求；如猪丹毒以鸽和10日龄