石河子地区T2DM绝经后女性LRP5基因多态性与骨代谢关系的研究.pdfVIP

摘 要 目的：研究 LRP5 基因多态性在新疆石河子地区绝经后女性 2 型糖尿病 (Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中的分布情况，并展开LRP5 基因多态性及突变与该人群骨代谢及骨密度(Bone mineraldensity,BMD)的关系，为进一步探讨该疾病的病理机制及提出诊断该人群的精准治疗推出全 新的思路。 方法：1.将2016 年 10月至2019 年4 月社区及住院的新疆石河子绝经后女性约200 例按照纳入标准 和排除标准入组，根据患者病史、糖耐量试验及骨密度测定结果分为四组：糖耐量正常(Normalglucose tolerance,NGT)与骨量正常组(A 组）、糖耐量正常与骨量异常组(B 组)、T2DM 与骨量正常组(C 组)、 T2DM 与骨量异常组(D 组)。2.测定并记录患者年龄、身高、体重、绝经年限、腰围、臀围等一般临 床资料；用高压液相法测定糖化血红蛋白(HemoglobinAlc,HbAlc)，罗氏全自动生化分析仪测定空腹 血糖(Fastingplasmaglucose,FPG)等糖代谢指标；甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (Highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Lowdensitylipoproteincholesterol, LDL-C)等脂代谢指标；碱性磷酸酶(Alkalinephosphatase,ALP)、钙(Ca)、磷(P)骨代谢等指标；于医 院使用双能 X 线(Dual energy X-ray, DEXA)方法测定腰椎 L1-4 及股骨颈 BMD 。3.采用 MALDI-TOF-MS 法检测LRP5 基因rs556442、rs638051 位点基因多态性及基因型分型。4.采用 SPSS23.0统计软件进行统计学分析。 结果：1.组间一般资料比较，基线数据中绝经年限及年龄不平衡，有统计学差异，(P 0.05)，故基线 资料不平衡，为消除影响采用协方差分析。2.经协方差分析平衡年龄及绝经年限对结果的影响，组 间比较结果：与A 组相比，C 组、D 组的FPG 及HbAlc 水平均高于A 组(P 0.01)；与A 组相比，B 组、D 组L1-4 及股骨颈的BMD 水平均低于A 组(P 0.01)。余各项生化指标无统计学差异(P 0.05)。 3.通过对LRP5 基因rs556442、rs63801 位点SNP 基因分型分布符合Hardy-Weinberg 遗传平衡定律 （P 0.05）。4.该两个位点在组间等位基因及基因型频率暂无统计学差异（P 0.05）。5.LRP5基因不 同基因型间一般临床代谢指标的比较：rs556442 位点：A 组组间基线指标的比较，年龄、绝经年限 基线资料不平衡有统计学差异(P 0.05)，基线资料不平衡，糖、脂、骨代谢指标及BMD 的比较均采 用协方差分析。与AA 型（野生型）相比， AG/GG 型（突变型）各项代谢指标差异无统计学意义 (P 0.05)。B 组基因型之间基线指标的比较(P 0.05)，年龄、绝经年限基线资料不平衡有统计学差异 (P 0.05)，基线资料不平衡，糖、脂、骨代谢指标及BMD 的比较均采用协方差分析。与AA 型（野 生型）相比， AG/GG 型（突变型）股骨颈BMD 水平较低(P 0.05)。余项代谢指标差异无统计学意 义(P 0.05)。C 组基因型之间基线指标的比较(P 0.05)，基线资料平衡，具有可比性。与AA 型（野 生型）相比，AG/GG 型（突变型）各项代谢指标差异无统计学意义(P 0.05)。D 组基因型之间基线 指标的比较(P 0.05)，基线资料平衡，具有可比性。与AA 型（野生型）相比，AG/GG 型（突变型） ALP 水平较低(P 0.05)。rs638051 位点：A 组基因型之间基线指标的比较(P 0.05)，基线平衡，具 有可比性。与AA 型（野生型）相比，AG/GG 型（突变型）各项代谢指标差异无统计学意义(P 0.05)。 B 组基因型之间基线指标的比较(P 0.05)，基线平衡，具有可比性。与AA 型（野生型）相比，AG/GG 型（突变型）各项代谢指标差异无统计学意义(P 0.05)。C 组基因型之间基线指标的比较(P 0.05)， 基线平衡，具有可比性。与AA 型（野生型）相比， AG/GG 型（突变型）各项代谢指标差异无统 计学意义(P 0.05)。D 组基因型之间基线指标的比较，体质指数基线资料不平衡有统计学差异(P 0.0