《传染病学》教学课件：肾综合征出血热.pptVIP

肾综合征出血热 Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) 概 述 HFRS，亦称流行性出血热（Epidemic hemorrhagic fever, EHF），是由汉坦病毒引起的一种急性传染病 自然疫源性疾病，鼠类是主要传染源 基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损害 临床主要表现：发热、出血及肾脏损害。典型病例呈五期经过 流行广泛，呈世界性分布。我国为高发疫区。 病 原 学 病原体： 肾综合征出血热病毒（HFRSV） HV结构蛋白特征 核衣壳蛋白（NP）:位于病毒颗粒核心 囊膜糖蛋白G1和G2:位于病毒包膜上 RNA聚合酶与毒粒结合的具体位置目前尚不清楚。 病毒的基因结构特点 HV为单股负链RNA病毒 L：6.5kb，编码病毒多聚酶RNAP，病毒复制。 M：3.6～3.7kb，编码病毒的囊膜糖蛋白G1和G2。 S：1.67～2.05kb，编码核衣壳蛋白（NP），包裹病毒RNA 3个片段，非中和性抗体病毒分型， 较强免疫原性 有利于早期诊断 HV理化性状 不耐热，不耐酸 对一些脂溶剂和消毒剂敏感，易被灭活。 加热至60℃ 10 min，100℃ 1 min，以及紫外线10～15 min也可使其灭活。 酒精， 碘酒 HV复制 病毒基因的复制和转录： 病毒蛋白的合成、加工、输送和毒粒的装配： 病毒的分类（11个不同血清型） 汉滩病毒型（Hantaan virus, HTNV） 汉城病毒型（Seoul virus, SEOV） 普马拉病毒型（Puumala virus, PUUV） 希望山病毒型（Prospect hill virus, PHV） 多布拉伐-贝尔格莱德病毒型（Dobrava-Belgrade virus, DOBV） 泰国病毒型（Thailand virus，THAIV） 印度索托帕拉雅病毒型（Thottapalayam virus，TPMV） 无名病毒型（Sin Nomber virus, SNV） 纽约病毒型（New York virus, NYV或Black Creek Canelvirus, BCCV 汉坦病毒肺综合征（HPS）型 —— 我国至今只发现汉滩型（HTNV）即Ⅰ型和汉城型（SEOV） 即Ⅱ型两种血清型。 流 行 病 学 传染源 鼠：以黑线姬鼠、褐家鼠及大林姬鼠等最多见 其他：猫、狗及家兔等亦可携带病毒 传播途径  动物传播 虫媒传播（螨媒传播） 垂直传播 人群易感性 人群普遍易感 本病隐性感染率低: 野鼠型为1%~4%，家鼠型为5%~16% 感染后大多发病并获得稳定的免疫力 流行特点 流行情况 78个国家的人或动物中有HV感染 疫区类型 姬鼠型疫源地 家鼠型疫源地 混合型疫源地 流行的季节性 四季均可发病。 姬鼠型疫区： 11月～次年1月：流行大高峰 6～7月份:流行小高峰 家鼠型疫区：以3~5月为高峰 混合型疫区：冬、春季均出现流行高峰 人群分布特点 男性青壮年农民多见 男:女为2:1 16～60岁年龄段人群发病占发病90% 农民占发病的80% 发病机制与病理生理 病毒直接作用（主要依据）: 病毒血症期与相应的中毒症状 不同的血清型所引起临床症状轻重不同 几乎所有脏器均能检出HFRSV抗原 人骨髓细胞和血管内皮细胞体外感染出现病变 免疫作用 免疫复合物引起损伤（III型变态反应） 血管和肾脏损害的主要原因 其它免疫反应 I型变态反应 IgE II型变态反应 IgG Ⅳ型变态反应 淋巴细胞攻击 各种细胞因子和介质作用 IL-1 TNF PGI2/TXA2 血浆皮质醇 去甲肾上腺素 肾素 血管紧张素Ⅱ 病理生理 休克 原发性休克（4-6d） 小血管广泛受损，血管通透性增加 血浆大量渗于疏松组织，血容量下降，血液变粘（致微循环瘀滞） 继发性休克 大出血 水电解质失衡 继发感染 出血 小血管损伤 血小板减少和功能障碍 凝血机制异常 急性肾功能衰竭 R-A-A-S与肾血流故障 肾免疫损伤 肾间质水肿和出血 肾缺血性坏死 肾小管管腔阻塞 病理解剖 基本病理变化：全身广泛小血管损伤导致多脏器病变 血管变化： 小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死 管壁呈不规则收缩和扩张 纤维素样坏死和崩解 管腔内可有微血栓形成 肾脏变化 肿大,水肿,包膜紧张破裂 皮质苍白,髓质充血出血 肾小球病变轻微,充血、基底膜增厚、微血栓形成, 肾小管病变严重,上皮细胞变性、坏死，管腔内出现各种脱落细胞及管型 心脏 心内膜下出血,心纤维变性,炎症细胞浸润 脑垂体