骨质疏松症进展备用4教学案例.pptVIP

骨质疏松症 (osteoporosis OP)研究的若干进展 定 义 低骨量：-1~-2.5 SD PBM 骨质疏松： -2.5 SD PBM 严重骨质疏松：OP + 骨折 特征：BMD ↓ 、微结构紊乱、破坏、 骨质量↓ 、易骨折 基本概念 定义 PMOP发病机制 骨代谢概念 骨密度与骨质量 遗传背景 OP与PBM 环境因素 诊断程序 内分泌因素 发展方向与展望 骨代谢标志物 骨代谢概念（二） ? ? 未成熟骨 骨构塑（bone modeling） 骨重建（bone remodeling） 本质 骨生长和代谢过程 骨代谢过程 骨骼 所有骨骼 部位和时间 不同部位，不同时间 同一部位 主要发生于骨内膜和骨外膜 发生于所有骨膜表面 方向性 单方向 无 循环性 无 有 骨形成/骨吸收偶联 无 有 骨形态大小和长度 改变 不改变 主要特点 ①骨形成和骨吸收不在同一 部位进行 ②无先后顺序、无循环性 ③骨成熟后停止 ①骨形成和骨吸收在同一 部位进行 ②有先后顺序及循环时间 ③骨成熟后仍继续，终生 进行 骨代谢概念（三）（骨重建分型） ? % Ⅰ 平滑 / - 80 480 Ⅱ 浅凹陷 前破骨细胞 - 1 6 Ⅲ 空穴 破骨细胞 - 6 36 Ⅳ 类骨质 活跃成骨细胞 + 5 30 Ⅴ 类骨质 不活跃成骨细胞 + 6 36 表面 骨细胞 矿化前沿 持续时间(天) Ⅵ 类骨质 / - 2 12 注：以上各期的时间有重叠，休止期未计入重建周期内。 骨代谢概念（四）（骨重建偶联） TGF-β 骨原 细胞 成内细胞 单核细胞 GM-CSF TNF-α IL-1 骨形成 前破骨细胞 M-CSF 成熟破骨细胞 骨吸收 TCG-β 胶原片断 （纤维连接素） 成骨细胞 前体细胞 骨代谢概念（五）（破骨细胞凋亡的调节） 因 素 对破骨细胞凋亡的作用 体外 体内 激素 ? ? PTH （-） ？ 1,25-(OH)2D3 （-） ？ CT / ？ 糖皮质激素 （+） ？ E2 （+） （+） 睾酮 （+） （+） 细胞因子 ? ? M-CSF （-） ？ IL-1 （-） ？ TNFα （-） ？ IL-6 （-） ？ TGF-β （+） （+） 药物 ? ? 二膦酸盐 （++） （++） 他莫昔芬（Tamoxifen） （+） ？ RGD肽 （+） ？ OP的遗传背景 受体基因 细胞因子/生长因子基因 VDR IGF- β ER IL-6 CTR LL1 –RA CaR PTH β3-R IGF-1 GR Iα1胶原 BGP 其他: APOE, HLA标志物, 11q 1p36, 2p23-24, 4q32-34 OP的环境因素 地域: 寒带 温带 热带 地理: 地面 地下 太空 (0.5%/mo) 光照时间: 夏 冬 工种: 体力 脑力 运动方式: 过重过久 中等长期 体型: 胖 瘦 矮 高 内分泌因素（循环激素） GH/IGF-1： 线性生长↑ 抑制骨吸收 PTH/PTHrP：成骨 破骨（小） 破骨 成骨（小） CT/catacalcin：抑制OC TH：骨成熟↑ （GH、INS允许） E2/T：抑制OC 1,25(OH)2D3：与小量PTH类似 激活骨重建 皮质醇：骨吸收↑，肠钙吸收↓， 骨形成↓，OPG/OPGL↓ 内分泌因素(细胞因子)（一） IL-1α IL-1β INFα TNFβ IL-6 IL-4 GM-CSF LIF PG TGF EGF IGF BMP FGF PDFG 内分泌因素 (OPG/RANK/RANKL) 骨代谢标志物 ? 骨 形 成 骨 吸 收 1. 碱性磷酸酶总量及同工酶（骨源性ALP） 1. 抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP) 2. 骨钙素 2. γ-羧基谷氨酸(γ- carboxyglutamic acid, GLA) 3. Ⅰ型前胶原羧基端前肽(前肽原肽, PCP)