深部真菌感染与抗真菌治疗课件.ppt

050128 吴安华 31 两性霉素 B --- 投药法 ? 雾化吸入 以 蒸馏水 配成 0.01%--0.02% 溶液， bid/tid 5-10ml 。 ? 膀胱或皮肤用药 0.2%-0.3% 溶液 . 持续膀胱 冲洗每日以 5mg 加入 1000ml 灭菌 注射用水 中， 按每小时注入 40ml 速度， 5-10 天。 050128 吴安华 32 两性霉素 B — 不良反应 ? 1 、滴注过程中或滴注后发生寒战、高热、 严重头痛、恶心、呕吐，甚至可出现 BP 下 降。 ? 2 、肾损害 尿中出现 RBC 、 WBC 、 PRO 、 TUBE ，血 Bcr 、 BUN 升高，肾小管酸中毒。 ? 3 、低钾血症，大量排出钾离子。 ? 4 、正常 RBC 贫血，血小板减少。 050128 吴安华 33 两性霉素 B — 不良反应 ? 5 、肝毒性 ? 6 、滴注过快时，心室颤动或心室停搏。 ? 7 、血栓性静脉炎 ? 8 、神经系统毒性 鞘内注射 — 严重头疼、 发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛、尿不 出。 ? 10 、过敏性休克、皮疹等变态反应。 050128 吴安华 34 两性霉素 B — 注意事项 ? 相互作用 与氟胞嘧啶协调作用 增加洋地 黄毒性 （排钾） 与氨基糖苷类、万古霉素、 抗肿瘤药合用增加肾毒性。 ? 密切观察不良反应。 ? 减少不良反应药物。 050128 吴安华 35 两性霉素 B 脂质体 ? 两性霉素 B 脂质复合体 （ amphotericin B lipid complex) ? 两性霉素 B 脂质体 （ liposome amphotericin B ） ? 两性霉素 B 胆固醇复合体 （ amphotericin B cholesteryl sulfate ） 050128 吴安华 36 FDA 批准 两性霉素 B 脂质体治疗指征 ? 深部真菌病，原发性侵入性曲菌病。 ? 1 、抗真菌治疗中肾功能损害（ Bcr 大于 2.5mg/ml ） ? 2 、严重或持续性输注反应，用药物不能控 制者。 ? 3 、用普通两性霉素 B500 mg 以上治疗，感 染仍进展 050128 吴安华 37 两性霉素 B 脂质体治疗中存在问题 ? 1 、三种脂质体哪一种最好？ ? 2 、何时开始用两性霉素 B 脂质体治疗？ ? 3 、最佳开始治疗剂量？ ? 4 、不同剂量之间的差异？ ? 5 、药物经济学？ 050128 吴安华 38 氟胞嘧啶（ fluorocytosine ） ? 抗真菌谱 隐球菌、念珠菌属、球拟酵母菌； 对着色真菌、少数曲菌有一定效果。 ? 抑菌剂，高浓度有杀菌作用。 ? 易产生耐药性。 ? 孕妇慎用，骨髓抑制，肾损害。 ? 可进入脑脊液。可透析。 ? 100-150 mg/kg, 分 2-3 次 静脉或口服。 ? 联合用药。 050128 吴安华 39 吡咯类抗真菌药（ azoles ） ? 咪唑组 imidazoles 酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑 ? 三唑组 trizoles 氟康唑、伊曲康唑 ? 广谱抗真菌作用，直接损害真菌细胞膜 。 050128 吴安华 40 吡咯类抗真菌药 ? 存在问题 ? 1 、药物相互作用多。减低三唑类血清浓度， 导致预期外的毒性。 ? 2 、耐药性，尤其是念珠菌对氟康唑的耐药 性。特别是非白色念珠菌。 050128 吴安华 41 吡咯类抗真菌药 — 氟康唑 ? 曲菌多耐药。 ? 体内活性高于体内活性。 ? 口服生物利用度高，蛋白结合率低，组织 浓度高，可进入脑脊液。 ? 原药经肾小球滤过排泄，半减期长 27-37 小 时。 ? 可透析除去。 050128 吴安华 42 吡咯类抗真菌药 — 氟康唑 ? 口服与静脉用药剂量相同 1 、口咽部及食道念珠菌感染， 200mg 一